B6-hCD19小鼠

CD19基因编码免疫球蛋白基因超家族的一个成员，作为B细胞受体（BCR）信号通路的关键共受体，对B细胞的发育、活化和分化至关重要。CD19是一种泛B细胞标志物，仅在B细胞谱系中表达，在B细胞发育全程（从前B细胞到成熟B细胞及记忆B细胞）均稳定表达。CD19是BCR信号转导的正反应调控因子，该蛋白与CD21（补体受体2）、CD81（四跨膜蛋白）及CD225（Leu13）形成B细胞特异性信号复合物，这种复合物降低了抗原诱导B细胞活化的阈值 ^[1]。CD19的失调与系统性红斑狼疮（SLE）等自身免疫性疾病以及急性淋巴细胞白血病（ALL）和非霍奇金淋巴瘤等B细胞恶性肿瘤密切相关，该基因的突变与常见可变免疫缺陷病3（CVID3）有关，表现为B细胞分化障碍及低丙种球蛋白血症。由于其表达具有B细胞特异性，CD19成为免疫治疗的重要靶点，例如抗CD19 CAR-T细胞疗法（如Tisagenlecleucel）在难治性或复发性急性淋巴细胞白血病中显示出显著疗效 ^[2]。近年研究还探索了靶向CD19的双特异性抗体（如blinatumomab），以增强肿瘤细胞的清除效果 ^[3]。

B6-hCD19小鼠是利用基因编辑技术将小鼠内源性Cd19基因从ATG起始密码子到部分4号内含子的序列替换为人源CD19基因对应序列构建的人源化模型。该模型可用于B细胞发育与功能研究，系统性红斑狼疮（SLE）、类风湿性关节炎（RA）等自身免疫疾病及B细胞恶性肿瘤的治疗研究，是抗人CD19 CAR-T细胞疗法的临床前药效评估、双特异性抗体和联合治疗开发的理想研究平台。