一站式神经及肌肉药效评价解决方案，打通体内体外全链条，加速神经肌肉疾病新药研发

一、神经肌肉疾病研发为什么难

神经系统疾病往往涉及复杂病理机制、长期进展过程和多维功能终点。仅依靠单一细胞实验或单一动物行为学结果，常常难以解释药物是否真正影响疾病进程。对于血脑屏障递送、神经退行性病变、神经肌肉功能障碍和神经病理性疼痛等方向，研究者通常需要同时回答“模型是否模拟疾病特征”“药物是否到达目标组织”“行为学是否改善”“组织病理和分子指标是否支持机制”这几类问题。

因此，神经及肌肉药效评价更适合采用平台化思路：以疾病模型为基础，以给药和取材能力为连接，以行为学、病理、分子和细胞功能检测为终点。对于AD、PD和血脑屏障递送项目，可结合阿尔茨海默病药效评价、帕金森病药效评价与血脑屏障（BBB）递送药效评价分别设计模型和终点。

二、先看药效验证数据：AD、BBB与PD案例

APP/PSEN1小鼠表型评价及药效验证

APP/PSEN1小鼠可用于阿尔茨海默病相关病理和药效评价。APP/PSEN1小鼠海马体及大脑皮层β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积的免疫组化分析显示，Aβ斑块广泛存在于APP/PSEN1小鼠的海马体和大脑皮层。随着小鼠周龄增长，Aβ斑块密度显著增加，提示该模型小鼠大脑中存在Aβ的渐进性沉积。

在行为学验证中，10月龄APP/PSEN1小鼠经多奈哌齐治疗2个月后进行Morris水迷宫行为学分析。学习阶段中，野生型（WT）+生理盐水组和APP/PSEN1+多奈哌齐组潜伏期均逐渐缩短，提示其空间学习能力和自主活动能力正常；相比之下，APP/PSEN1+溶媒对照组潜伏期未见显著缩短，提示空间学习能力受损。在测试阶段，与APP/PSEN1+溶媒对照组相比，WT+生理盐水组和APP/PSEN1+多奈哌齐组潜伏期显著缩短，平台穿越次数更多，进一步提示治疗组空间记忆能力得到改善。

hTFRC小鼠模型表型与血脑屏障递送验证

hTFRC小鼠（C001584）是通过基因编辑技术将人TFRC基因序列插入小鼠Tfrc基因位点构建的人源化模型。为减少小鼠基因序列或蛋白的干扰，插入序列后的部分小鼠Tfrc基因序列同时被敲除，以获得仅表达人源TFRC蛋白的模型。

对6周龄雄鼠脑组织切片进行人源TFRC（红色）与内皮细胞标志物mCD31（绿色）的共标染色，细胞核为DAPI（蓝色）。免疫荧光结果显示，人源TFRC蛋白特异性表达于纯合hTFRC小鼠的脑微血管内皮。

为评估人源TFRC受体的体内功能，对8-10周龄纯合hTFRC小鼠及野生型（WT）小鼠单次尾静脉注射对照抗体（Vehicle IgG）或抗人TFRC双特异性抗体（TfR BsAb）。药物注射24小时后，检测大脑皮层及血浆中的药物浓度。结果显示，与WT小鼠相比，hTFRC小鼠大脑皮层中的TfR BsAb蓄积更高，而血浆中的药物浓度显著降低，提示在hTFRC小鼠中存在有效且特异性的TFRC依赖性血脑屏障转运过程。

在AAV递送评价中，对hTFRC小鼠静脉注射AAV9-BI-hTfR1病毒4周后，其脑组织矢状面呈现强烈的mCherry报告蛋白信号，提示在该模型中人源化TFRC介导了高效病毒透脑递送。相比之下，注射对照病毒AAV9-Control或在WT小鼠中注射任一病毒，均未观察到明显脑实质信号。qPCR检测也显示，AAV9-BI-hTfR1在hTFRC小鼠脑组织中的分布高于WT小鼠，同时显著高于对照病毒AAV9-Control在两种小鼠脑组织中的分布。

AAV诱导的帕金森病小鼠模型表型评价

本研究构建AAV诱导帕金森病（PD）小鼠模型，将模型分为三组：G1小鼠静脉注射AAV9 PM228-hA53T-α-syn，G2为对照组，注射PBS，G3为天然对照组，未接受任何处理。在注射处理1.5个月后，采用Rotarod转棒实验评价小鼠运动协调能力，以小鼠从转棒掉落的潜伏时间作为检测指标。结果显示，G1的掉落潜伏期显著低于G2和G3，提示G1小鼠存在运动协调缺陷。

步态测试显示，与G2和G3相比，G1左前肢、左后肢和右前肢步幅显著减小，右后肢步幅显著低于G3，平均速度显著低于G2；前肢和后肢步幅宽度方面未见显著差异。这些结果表明G1存在运动功能障碍，与帕金森病样表型高度一致。

在注射后3.5个月，G1掉落潜伏期仍显著低于G2和G3，提示运动协调缺陷持续存在。步态测试进一步显示，与G3相比，G1左前肢、左后肢、右前肢和右后肢步幅显著减小；G1与G2或G3在平均速度、前肢和后肢步幅宽度方面未见显著差异，整体结果继续支持PD样运动功能障碍表型。

病理层面，人α-突触核蛋白在G1组全脑中可被检测到，而在G2组中未检测到，表明存在广泛的AAV介导蛋白表达。人α-突触核蛋白在观察区域呈串珠样模式，与其在神经突触前小泡沿神经突的典型定位一致；行为学和病理学评估均未显示血管破裂或功能障碍证据，提示AAV注射耐受性良好。

磷酸化α-突触核蛋白在G1组全脑中可被检测到，而在G2组中未检测到，提示病理形式α-突触核蛋白显著升高。该信号主要在G1组皮层和纹状体区域观察到，并主要定位于神经元和星形胶质细胞。尽管AAV介导递送后人α-突触核蛋白广泛表达，磷酸化α-突触核蛋白形成仍与帕金森病和其他突触核蛋白病的病理特征相符。

三、一站式平台能力：模型、给药、行为学与药效分析

丰富的神经及肌肉大小鼠模型

基于成熟的动物模型构建技术，赛业生物可提供神经及肌肉疾病基因编辑和药物诱导大小鼠模型，涵盖基因敲除、条件性敲除、点突变、转基因和人源化等多种打靶方式。除现货小鼠外，还可根据研究人员需求进行定制或合作开发。

依托TurboKnockout基因编辑技术，赛业生物可定制涵盖神经退行性病变、神经肌肉疾病等多种类型的动物模型，同时支持定制开发、繁育、胚胎精子冻存复苏，按需提供标准化实验动物，以保障实验批次一致性。

优质的神经及肌肉细胞模型

基因修饰细胞模型适用于高通量筛选与快速机制验证；人源iPSC分化细胞模型具备高生理相关性，可为疾病机制解析与药效评估提供更贴近人体的研究平台。针对神经疾病热门靶点，赛业生物已构建多款疾病特异性细胞模型，能够快速支撑实验与数据对标。相关需求也可结合iPSC技术驱动的神经科学研究与转化医学延伸了解。

精细化给药服务

赛业生物拥有资深技术专家团队及经验丰富的精细化操作技术人才，可提供脑立体定位注射、鞘内注射、脑室内注射、脑内注射、尾静脉注射、鼻腔注射、腹腔注射、肌肉注射、皮下注射等多种给药方式，并可配套完成神经系统组织取材相关工作。

标准化神经行为学分析平台

赛业生物建有标准化神经行为学平台，配备充足动物实验空间与专业设备，可开展水迷宫、Y迷宫、高架十字迷宫、旷场、转棒等大小鼠常规行为学检测。平台搭载专业行为分析软件，可采集动物活动数据并进行多维解析，实验体系遵循国际规范，保障数据可重复。

多维度药理药效分析平台

赛业生物依托标准化病理实验室和先进实验设备，搭建稳定的药理药效一体化检测平台，可提供生理生化、病理组织、代谢水平、基因蛋白表达、细胞功能检测等多维药效分析实验，全方位开展药物有效性评价。如果正在梳理靶点、模型和实验路线，也可以尝试赛业生物科研 AI 平台 iCyagen，在模型选择、实验设计和资料检索阶段获得辅助参考。

四、模型资源与细胞模型清单

以下模型清单按研发场景后置展示，便于已明确方向的研究者快速筛选。带有C或I编号的模型名称已尽量补充详情页入口；如需进一步确认品系、交付周期和实验组合方案，可联系赛业团队沟通。

阿尔茨海默病（AD）模型精选

帕金森病（PD）与血脑屏障递送模型精选

神经病理性疼痛与诱导模型精选

基因编辑细胞模型精选

五、推荐资料与延伸阅读

赛业生物针对阿尔茨海默病、帕金森病、渐冻症、肌营养不良、神经病理性疼痛，以及多种罕见神经肌肉遗传病，均可对接完整临床前药效评价方案。如需深入了解平台能力，可申请下载神经领域完整解决方案。

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FAQ

参考说明

本文基于赛业生物神经及肌肉药效评价平台资料、模型验证案例和公开模型资源整理。模型选择、给药方式与终点设计应结合具体疾病机制、药物类型、给药路径和实验周期综合确定。