B6-hTREM1小鼠

髓系细胞触发受体1（TREM1）基因编码一种跨膜蛋白（又称CD354），主要表达于中性粒细胞、单核细胞和巨噬细胞等髓系细胞表面，同时在树突状细胞、小胶质细胞、破骨细胞、血小板，以及部分上皮细胞和内皮细胞中也有分布 ^[1]。该蛋白被激活后可放大炎症反应，常与Toll样受体（TLR）和NOD样受体（NLR）信号通路协同作用，促使促炎细胞因子和趋化因子大量合成与释放，增强中性粒细胞和巨噬细胞的脱颗粒、吞噬及呼吸爆发功能，甚至能促进树突状细胞成熟 ^[2]。其可溶性形式（sTREM1）可作为诱骗受体参与炎症反应的调节，同时也是多种炎症性疾病的生物标志物 ^[3]。TREM1功能失调与多种疾病密切相关，涵盖脓毒症、肺炎等感染性疾病，炎症性肠病、类风湿关节炎等慢性炎症性疾病，神经胶质瘤、肝细胞癌、肺腺癌，以及乳腺、结肠、胰腺等部位的肿瘤，还包括帕金森病、阿尔茨海默病等神经退行性疾病和肾脏相关疾病 ^[2-5]。

B6-hTREM1小鼠是通过将小鼠Trem1基因编码信号肽（aa.1~20）和内源性胞外结构域（aa.21~202）的序列替换为人源TREM1基因编码信号肽（aa.1~20）和胞外结构域（aa.21~205）的序列，同时保留小鼠aa.203~230所构建的人源化模型。B6-hTREM1小鼠可用于多种炎症性疾病，癌症，神经退行性疾病和肾脏相关疾病发病机制的研究，以及TREM1靶向药物的筛选、研发和安全性评价。