智鼠故事 
B6-htau*P301S小鼠
复苏/繁育服务
产品名称
B6-htau*P301S
产品编号
C001836
品系全称
C57BL/6JCya-Mapttm3(hMAPT*P301S)/Cya
品系背景
C57BL/6JCya
说明
本产品为赛业HUGO-GT® (Humanized Genomic Ortholog for Gene Therapy) 系列小鼠
品系状态
使用本品系发表的文献需注明： B6-htau*P301S mice (Catalog C001836) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
基因
基因别称
TAU，MSTD，PPND，DDPAC，MAPTL，MTBT1，MTBT2，tau-40，FTDP-17，PPP1R103，Tau-PHF6
NCBI ID
染色体号
Chr 17
MGI ID
更多详情
品系介绍
额颞叶痴呆（FTD）是一种早发型痴呆，是仅次于阿尔茨海默病的第二大类早发型痴呆，其特点为选择性的额颞叶萎缩。FTD的临床表现包括人格与行为改变、语言障碍和执行功能障碍等。约40%～50%的FTD患者具有家族史，已经明确的FTD致病基因包括MAPT、FUS和TARDBP等。其中，MAPT是FTD中最早发现且最常见的致病基因，约30%的家族性FTD家族中可检测到MAPT基因的突变 [1]。
MAPT基因编码微管相关蛋白tau，该蛋白主要分布在神经元轴突中，对于微管的稳定和组装起着至关重要的作用。微管是维持神经元中细胞形态的重要结构，tau蛋白通过与微管结合维持微管的稳定性。MAPT基因的突变可能会加剧tau蛋白聚集，导致tau蛋白病理性聚集以及谷氨酸能皮层神经元的死亡 [2]。此外，某些类型的MAPT基因的突变会影响Pre-mRNA中外显子的剪切方式，改变tau蛋白3R和4R异构体的比例，从而使得4R-tau蛋白的产生相对增多，更易聚集形成纤维束 [3]。MAPT基因常见突变包括P301L、P301S、Intron10+3 G>A等 [4]。研究表明，P301S突变的重组tau蛋白促进微管组装的能力大大降低，含有该突变的患者临床表型呈现出异质性 [10-12]。与P301L突变相似，P301S突变也会导致tau蛋白的病理性聚集并形成神经纤维缠结，引发神经退行性变疾病。
针对MAPT的药物以小分子药物和单克隆抗体为主，适应症包括阿尔茨海默病（AD）和额颞叶痴呆（FTD）。在药物开发过程中，多使用转基因人源化小鼠，而全人源化动物模型的应用有助于推动MAPT相关的潜在治疗方法向临床试验进一步转化 [5-9]。本品系是携带P301S致病突变的小鼠Mapt基因人源化模型，通过基因编辑技术将小鼠Mapt基因替换为携带P301S突变的人源MAPT基因，可用于FTD和AD等多种神经退行性疾病的研究。该模型纯合子是可存活且可育的。此外，基于自主研发的TurboKnockout融合BAC重组的技术创新，赛业生物还可提供其他热门点突变疾病模型（如B6-htau*P301L小鼠，产品编号：C001835），也可针对不同点突变提供定制服务。
参考文献
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构建方案
通过基因编辑技术，将小鼠Mapt基因替换为人源MAPT基因，同时在该基因中引入P301S突变。
图1. B6-htau*P301S小鼠基因编辑策略。
