智鼠故事 
B6-hSCN9A小鼠
复苏/繁育服务
产品名称
B6-hSCN9A
产品编号
I001216
品系全称
C57BL/6NCya-Scn9tm1(hSCN9A)/Cya
品系背景
C57BL/6NCya
品系状态
使用本品系发表的文献需注明： B6-hSCN9A mice (Catalog I001216) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
基因
基因别称
PN1，ETHA，NENA，SFNP，FEB3B，NE-NA，GEFSP7，HSAN2D，Nav1.7
NCBI ID
染色体号
Chr 2
MGI ID
更多详情
品系介绍
钠通道蛋白9亚基α（SCN9A）基因编码的Nav1.7钠通道蛋白主要在周围神经系统的感觉神经和交感神经中表达，并在背根神经节中高度表达。Nav1.7钠通道在细胞内传递带正电荷的钠离子，对细胞产生和传递电信号起关键作用。当人受到疼痛刺激时，该蛋白会释放钠离子流，放大并刺激神经细胞，将电信号传递到大脑，使人感到疼痛。SCN9A基因在机体中引导钠离子进入细胞以及神经元之间的交流，其突变会导致大脑中的钠离子通道功能改变并阻碍神经元之间的联系，从而引发多种疼痛、嗅觉和神经系统相关的罕见病，如红斑肢痛症、阵发性剧痛、Dravet综合征、小神经纤维病变和先天性无痛症。基因突变导致的蛋白功能异常与疾病症状和突变的严重程度直接相关，不同的突变类型可能会导致完全不同的病症。
SCN9A是镇痛药开发的极佳靶点，下调SCN9A的表达可减轻急性疼痛以及某些类型的炎性和神经性疼痛 [1]。由韩国生物技术公司OliPass Corporation所开发的靶向SCN9A反义PNA镇痛药（OLP-1002）已进入2a期临床试验阶段。反义PNA（肽核酸）是一种人工合成的DNA/RNA模拟物，通过与RNA/DNA序列互补配对来抑制RNA/DNA的转录和翻译。该药物在澳大利亚中度至重度疼痛的慢性骨关节炎患者中显示出较强的镇痛效果和较长的治疗持续时间。据估计，OLP-1002因其强大的疗效、卓越的安全性和广阔的治疗范围，每年可创造超过500亿美元的市场潜力 [2-4]。
B6-hSCN9A小鼠是Scn9a基因人源化模型，通过基因编辑技术将小鼠Scn9a基因（包含5'UTR和3'UTR区域）替换为人源SCN9A基因的对应序列。内部研究发现，B6-hSCN9A小鼠在构建过程中非预期地插入了鼠源Scn9a基因，且其精确的基因组插入位点尚未明确*。该模型可用于红斑肢痛症、Dravet综合征、小神经纤维病变、先天性无痛症等神经性疾病的致病机制研究和镇痛类药物研发筛选。此外，基于自主研发的TurboKnockout融合BAC重组的技术创新，赛业生物还可提供模型定制服务，以满足广大研发人员的药效学等实验需求。
*B6-hSCN9A小鼠基因型特别提示：
B6-hSCN9A het: 1拷贝 hSCN9A + 2拷贝 mScn9a
B6-hSCN9A homo: 2拷贝 hSCN9A + 2拷贝 mScn9a
参考文献
Emery EC, Luiz AP, Wood JN. Nav1.7 and other voltage-gated sodium channels as drug targets for pain relief. Expert Opin Ther Targets. 2016 Aug;20(8):975-83. doi: 10.1517/14728222.2016.1162295. Epub 2016 Apr 12. PMID: 26941184; PMCID: PMC4950419.
Brazil R. Peptide Nucleic Acids Promise New Therapeutics and Gene Editing Tools. ACS Cent Sci. 2023 Jan 17;9(1):3-6.
Biospace. (n.d.). Nav1.7 Selective Inhibitor OLP-1002 Shows Strong Efficacy and Long Therapeutic Duration According to Interim Findings from a Phase 2a Study in OA Patients. Retrieved from https://www.biospace.com/article/releases/nav1-7-selective-inhibitor-olp-1002-shows-strong-efficacy-and-long-therapeutic-duration-according-to-interim-findings-from-a-phase-2a-study-in-oa-patients/
PR Newswire. (n.d.). Olipass Discloses Painful but Hilarious Clinical Findings from a Phase 2a Trial in OA Patients with Nav1.7 Selective Inhibitor OLP-1002. Retrieved from https://www.prnewswire.com/news-releases/olipass-discloses-painful-but-hilarious-clinical-findings-from-a-phase-2a-trial-in-oa-patients-with-nav1-7-selective-inhibitor-olp-1002--301985935.html
构建方案
图1. B6-hSCN9A小鼠基因编辑打靶示意图。通过基因编辑技术，将小鼠Scn9a基因5'UTR至3'UTR的序列替换为人源SCN9A基因5'UTR至3'UTR的序列。
