B6-hSNCA小鼠

帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是一种高发于中老年群体的神经系统变性疾病，是仅次于阿尔茨海默病（AD）的第二常见神经退行性疾病，其主要临床症状包括静止性震颤、肢体僵硬、运动迟缓和自主运动缺失等。PD的典型病理进程是在中枢神经系统中形成路易小体（Lewy body，LB），导致多巴胺能神经元进行性死亡和丢失，从而引发疾病的发生。路易小体的主要成分是异常的α-突触核蛋白（α-synuclein，α-syn）不溶性聚集体，而SNCA基因编码α-突触核蛋白，是帕金森病的关键致病基因之一。该基因的突变可引起α-syn的过量表达，进而形成路易小体，最终引发帕金森病。因此，SNCA基因被认为是治疗帕金森病的有效靶点 ^[1]。

基因疗法是目前PD治疗重要的临床前和临床研究方向之一，其中SNCA靶向药物的开发尤为突出，国内外已有众多药企布局了靶向SNCA治疗PD的研究管线，包括ASO药物、siRNA药物和基于CRISPR的治疗等多种小核酸或基因疗法。由于大多数ASO、siRNA和基于CRISPR的疗法均作用于人源SNCA基因，考虑到动物和人在基因上的差异性，将小鼠基因进行人源化修饰将有助于推动靶向SNCA的疗法进一步向临床转化 ^[2]。本品系是小鼠Snca基因人源化模型，可用于帕金森病的研究。该模型纯合子是可存活且可育的。此外，基于自主研发的TurboKnockout融合BAC重组的技术创新，赛业生物还可提供基于该模型构建的热门点突变疾病模型，也可针对不同点突变提供定制服务，以满足广大研发人员关于PD的药效学等实验需求。