B6-huTFRC/huSNCA(3'UTR)小鼠

Transferrin receptor（TFRC）基因编码转铁蛋白受体1（TFR1），该蛋白在大多数正常细胞中的表达量较低，但在高增殖率的细胞中（如基底表皮、肠上皮和某些活化的免疫细胞）表达量会增加。此外，构成血脑屏障的脑毛细血管内皮细胞也高水平表达该受体 ^[1]。TFR1在维持铁代谢和平衡中发挥关键作用，通过转铁蛋白（Tf）循环，促进受体介导的与血清Tf结合的铁内吞，从而促进铁的吸收 ^[2]。细胞铁缺乏可导致细胞凋亡，而细胞癌变需要大量铁来维持增殖，通过铁过量促进肿瘤进展。TFR1在许多肿瘤中的高表达使其成为潜在的肿瘤标志物，被用于开发靶向抑制肿瘤生长和转移的疗法 ^[1]。此外，TFR1还与贫血和铁代谢障碍等疾病有关。研究表明，心肌细胞中TFR1的高表达与心肌炎患者的炎症加重相关 ^[3]。目前，针对TFR1的多种临床药物正在研发中，包括反义寡核苷酸（ASO）、抗体药物、抗体核酸偶联药物等，适用于癌症、贫血及神经退行性疾病等多种疾病。研究表明，通过TFR1提高抗体跨越血脑屏障的转运能力，与抗β-淀粉样肽单抗结合形成特异性复合抗体，可提高阿尔茨海默病患者的治疗效果 ^[4-5]。随着相关研究的深入，TFR1有望成为多种疾病临床治疗的有效靶标以及跨血脑屏障（BBB）药物递送的协同靶点。

帕金森病（PD）是一种主要在中老年人群中高发的神经系统退行性疾病，是仅次于阿尔茨海默病（AD）的第二常见神经退行性疾病。其主要临床症状包括静止性震颤、肢体僵硬、运动迟缓和自主运动缺失等。PD的典型病理进程是中枢神经系统中形成路易小体（Lewy body, LB），导致多巴胺能神经元逐渐死亡和丢失，从而引发疾病 ^[6-7]。路易小体的主要成分是异常的α-突触核蛋白（α-synuclein, α-syn）不溶性聚集体，而SNCA基因编码α-突触核蛋白，是帕金森病的关键致病基因之一。该基因的突变可引起α-syn的过量表达，进而形成路易小体，最终导致PD ^[8]。此外，SNCA突变同样与路易体痴呆（DLB）和多系统萎缩症（MSA）等疾病相关。

B6-huTFRC/huSNCA(3'UTR) 小鼠是通过将B6-huTFRC 小鼠（产品编号：C001860）与B6-hSNCA (3'UTR) 小鼠（产品编号：C001698）交配获得的双基因人源化模型。该模型可用于帕金森病（PD）、路易体痴呆（DLB）和多系统萎缩症（MSA）等神经退行性疾病、铁代谢疾病和肿瘤发生发展的研究，以及TFRC/SNCA靶向药物的研发、筛选及临床前评价。