智鼠故事 
B6-hSNCA (3'UTR)小鼠
复苏/繁育服务
产品名称
B6-hSNCA (3'UTR)
产品编号
C001698
品系全称
C57BL/6NCya-Sncatm2(hSNCA)/Cya
品系背景
C57BL/6NCya
品系状态
使用本品系发表的文献需注明： B6-hSNCA (3'UTR) mice (Catalog C001698) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
品系介绍
帕金森病（PD）是一种主要在中老年人群中高发的神经系统退行性疾病，是仅次于阿尔茨海默病（AD）的第二常见神经退行性疾病。其主要临床症状包括静止性震颤、肢体僵硬、运动迟缓和自主运动缺失等。PD的典型病理进程是中枢神经系统中形成路易小体（Lewy body, LB），导致多巴胺能神经元逐渐死亡和丢失，从而引发疾病 [1-2]。路易小体的主要成分是异常的α-突触核蛋白（α-synuclein, α-syn）不溶性聚集体，而SNCA基因编码α-突触核蛋白，是帕金森病的关键致病基因之一。该基因的突变可引起α-syn的过量表达，进而形成路易小体，最终导致PD [3]。此外，SNCA突变同样与路易体痴呆（DLB）和多系统萎缩症（MSA）等疾病相关。
B6-hSNCA (3'UTR)小鼠是一种人源化模型，将小鼠Snca基因原位替换为人类SNCA基因构建而成。在该模型中，小鼠Snca基因从ATG起始密码子到3'UTR下游的序列被原位替换为人源SNCA基因从ATG起始密码子到3'UTR下游的序列。纯合B6-hSNCA (3'UTR)小鼠是可存活且可育的，可用于帕金森病（PD），路易体痴呆（DLB）和多系统萎缩症（MSA）等神经退行性疾病发病机制的研究，以及SNCA靶向药物的筛选、研发和安全性评价。
参考文献
Bonini NM, Giasson BI. Snaring the function of alpha-synuclein. Cell. 2005 Nov 4;123(3):359-61.
Chandra S, Gallardo G, Fernández-Chacón R, Schlüter OM, Südhof TC. Alpha-synuclein cooperates with CSPalpha in preventing neurodegeneration. Cell. 2005 Nov 4;123(3):383-96.
Polymeropoulos MH, Lavedan C, Leroy E, Ide SE, Dehejia A, Dutra A, Pike B, Root H, Rubenstein J, Boyer R, Stenroos ES, Chandrasekharappa S, Athanassiadou A, Papapetropoulos T, Johnson WG, Lazzarini AM, Duvoisin RC, Di Iorio G, Golbe LI, Nussbaum RL. Mutation in the alpha-synuclein gene identified in families with Parkinson's disease. Science. 1997 Jun 27;276(5321):2045-7.
构建方案
将内源性小鼠Snca基因从ATG起始密码子到3'UTR下游的序列替换为人源SNCA基因从ATG起始密码子到3'UTR下游的序列。
图1. B6-hSNCA (3'UTR)小鼠基因编辑打靶示意图。
