智鼠故事 
B6-huTREM2小鼠
复苏/繁育服务
产品名称
B6-huTREM2
产品编号
C001883
品系全称
C57BL/6NCya-Trem2tm3(hTREM2)/Cya
品系背景
C57BL/6NCya
品系状态
使用本品系发表的文献需注明： B6-huTREM2 mice (Catalog C001883) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
基因
基因别称
PLOSL2，TREM-2，Trem2a，Trem2b，Trem2c
NCBI ID
染色体号
Chr 6
MGI ID
更多详情
品系介绍
髓系细胞触发受体 2（TREM2）基因编码的蛋白可与 TYRO 蛋白酪氨酸激酶结合蛋白形成受体信号复合物，该蛋白主要表达于巨噬细胞、树突状细胞，其中中枢神经系统的小胶质细胞是其核心表达细胞类型。TREM2 蛋白通过与接头蛋白 Dap-12 结合，招募激酶、磷脂酶 C-γ 等多种信号分子，组装形成受体信号复合物，进而激活小胶质细胞、树突状细胞等髓系细胞。功能上，TREM2 参与先天性免疫与适应性免疫应答，通过诱导炎症细胞因子产生调控慢性炎症过程，同时已证实其与结肠伤口愈合存在关联 [1]。遗传学研究表明，TREM2 基因突变更为多囊性脂膜性骨发育异常伴硬化性白质脑病（PLOSL）的致病因素之一，且该基因变异与阿尔茨海默病（AD）等神经退行性疾病的发病风险升高密切相关 [2]。肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）参与了肿瘤对免疫系统的抵抗，而TREM2在TAMs和骨髓源性抑制细胞（MDSCs）中发挥作用，其表达量与肿瘤进展呈正相关 [3]。
B6-huTREM2小鼠是通过基因编辑技术，将小鼠Trem2基因从1号外显子上游到5号外显子下游的序列替换为人类TREM2基因从1号外显子上游到5号外显子下游的序列构建的人源化模型。该模型可用于阿尔茨海默病（AD）、多囊性脂膜性骨发育异常伴硬化性白质脑病（PLOSL）及部分癌症的病理机制以及相关治疗手段的研发，以及TREM2靶向药物的筛选、开发与临床前评价。
参考文献
Krasemann S, Madore C, Cialic R, Baufeld C, Calcagno N, El Fatimy R, Beckers L, O'Loughlin E, Xu Y, Fanek Z, Greco DJ, Smith ST, Tweet G, Humulock Z, Zrzavy T, Conde-Sanroman P, Gacias M, Weng Z, Chen H, Tjon E, Mazaheri F, Hartmann K, Madi A, Ulrich JD, Glatzel M, Worthmann A, Heeren J, Budnik B, Lemere C, Ikezu T, Heppner FL, Litvak V, Holtzman DM, Lassmann H, Weiner HL, Ochando J, Haass C, Butovsky O. The TREM2-APOE Pathway Drives the Transcriptional Phenotype of Dysfunctional Microglia in Neurodegenerative Diseases. Immunity. 2017 Sep 19;47(3):566-581.e9.
Ulland TK, Song WM, Huang SC, Ulrich JD, Sergushichev A, Beatty WL, Loboda AA, Zhou Y, Cairns NJ, Kambal A, Loginicheva E, Gilfillan S, Cella M, Virgin HW, Unanue ER, Wang Y, Artyomov MN, Holtzman DM, Colonna M. TREM2 Maintains Microglial Metabolic Fitness in Alzheimer's Disease. Cell. 2017 Aug 10;170(4):649-663.e13.
Molgora M, Esaulova E, Vermi W, Hou J, Chen Y, Luo J, Brioschi S, Bugatti M, Omodei AS, Ricci B, Fronick C, Panda SK, Takeuchi Y, Gubin MM, Faccio R, Cella M, Gilfillan S, Unanue ER, Artyomov MN, Schreiber RD, Colonna M. TREM2 Modulation Remodels the Tumor Myeloid Landscape Enhancing Anti-PD-1 Immunotherapy. Cell. 2020 Aug 20;182(4):886-900.e17.
构建方案
将小鼠Trem2基因从1号外显子上游到5号外显子下游的序列替换为人类TREM2基因从1号外显子上游到5号外显子下游的序列。
图1. B6-huTREM2小鼠基因编辑策略。
