B6-htau/hGLP-1R小鼠

MAPT基因编码微管相关蛋白tau，该蛋白主要分布在神经元轴突中，对于微管的稳定和组装起着至关重要的作用。微管是维持神经元中细胞形态的重要结构，tau蛋白通过与微管结合维持微管的稳定性。MAPT基因的突变可能会加剧tau蛋白聚集，导致tau蛋白病理性聚集以及谷氨酸能皮层神经元的死亡 ^[1]。此外，某些类型的MAPT基因的突变会影响Pre-mRNA中外显子的剪切方式，改变tau蛋白3R和4R异构体的比例，从而使得4R-tau蛋白的产生相对增多，更易聚集形成纤维束 ^[2]。

胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）基因编码的蛋白为胰高血糖素样肽1（GLP-1）激素的受体，属于G蛋白偶联受体B簇中胰高血糖素受体亚家族。G蛋白是一类细胞内信号转导蛋白，它们通常与七跨膜受体（GPCR）相关联。当GPCR与配体结合时，它会激活G蛋白，使其从Gβγ亚基中解离，并通过与质膜定位的效应器分子相互作用来启动下游效应。这种信号传导过程被称为典型的G蛋白信号传导。GLP1R是一种多次跨膜蛋白，其重要的特征是具有一个典型的七跨膜核心结构域和一个相对较大的胞外结构域，可刺激葡萄糖诱导的胰岛素分泌 ^[3]。GLP-1R是一种细胞表面受体蛋白，在大脑、小肠、心脏、肺等组织中广泛表达，通过响应GLP-1和GLP-1类似物而内化，在胰岛素分泌的信号级联反应中发挥重要作用，同时在动物模型中的数据显示其具有神经保护作用 ^[4-5]。该基因的多态性与糖尿病密切相关，GLP1R蛋白是治疗Ⅱ型糖尿病和中风的重要药物靶点；胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）是近年来的新型降糖药，通过激活GLP1R增强胰岛素分泌，抑制胰高糖素分泌，延缓胃排空并通过中枢性的食欲抑制减少进食量，从而达到降低血糖和减肥等作用 ^[6]。

B6-htau/hGLP-1R小鼠是通过将B6-htau小鼠（产品编号：C001410）与B6-hGLP-1R小鼠（产品编号：C001421）交配获得的，可用于额颞叶痴呆（FTD）和阿尔兹海默病（AD）等神经退行性疾病和肥胖和Ⅱ型糖尿病等代谢性疾病的研究以及GLP-1RA类药物的研发和筛选，或用于GLP-1RA类药物在阿尔兹海默病（AD）等Tau蛋白相关疾病中潜在治疗效果的临床前评估。