系统性红斑狼疮（SLE）是一种复杂的自身免疫性疾病，其临床表现多样，其中狼疮肾炎（LN）是影响患者预后的首要因素，约50%的SLE患者会出现肾脏受累。然而，在临床前研究中，很多研究者常常面临一个共同的困境：药物在细胞水平效果很好，到了动物模型上却看不到明显的肾脏保护作用。
问题可能不在药物本身，而在于选择的模型是否真正模拟了SLE肾炎的终末期病理改变。狼疮肾炎的病理进展是一个动态过程，从早期的系膜增生，到中期的局灶性或弥漫性增生，再到晚期的肾小球硬化、间质纤维化，直至终末期肾病。如果模型只能停留在增生期，就无法评估药物对纤维化、硬化等不可逆病变的干预效果。
更棘手的是，传统SLE模型往往存在两大问题：
- 个体差异大：同一批小鼠，有的出现蛋白尿，有的没有，数据统计困难
- 表型不稳定：肾脏病变进展缓慢，实验周期拉长，经费和时间成本双高
有没有一款模型，既能稳定重现SLE全病程，又能缩短实验窗口？赛业生物给出的答案是：MRL/MpJ-Fas-KO小鼠。
基于MRL/MpJ背景直接敲除Fas基因构建的MRL/MpJ-Fas-KO小鼠（产品编号：C001602），相较于经典lpr点突变模型，Fas功能缺失更彻底，疾病表型一致性更高。
- 基因背景优势：MRL/MpJ背景敲除Fas基因，功能缺失彻底，疾病表型一致性高
- 临床相关性高：呈现狼疮肾炎等SLE典型临床表现，覆盖疾病进展关键阶段
- 研究应用广泛：适用于狼疮肾炎机制、自身抗体检测、免疫调节及细胞凋亡等相关研究
- 多个模型选择：除Fas敲除小鼠外，赛业生物还可提供hCD19、hCLEC4C、hBAFFR等靶点人源化模型及咪喹莫特、降植烷等药物诱导模型，覆盖不同SLE研究需求
尿白蛋白肌酐比值（UACR）：肾功能损伤的定量证据
与同周龄MRL/MpJ小鼠相比，MRL/MpJ-Fas-KO雌鼠从20周起UACR显著上升，证实出现肾脏病变。至26周时，MRL/MpJ-Fas-KO雌鼠死亡率最高，提示疾病负荷更重。
图1 MRL/MpJ-Fas-KO小鼠、MRL/MpJ-Faslpr小鼠和MRL/MpJ小鼠的体重监测、生存曲线和尿白蛋白肌酐比值（UACR）结果
淋巴结评分：免疫紊乱的直观体现
淋巴结肿大最早出现在9周龄，至12周龄几乎所有小鼠均出现肿大。26周龄时，MRL/MpJ-Fas-KO雌鼠的淋巴结肿大程度最为严重，部位覆盖颈部、腋下、肱部及腹股沟。
图2 MRL/MpJ-Fas-KO小鼠、MRL/MpJ-Faslpr小鼠和MRL/MpJ小鼠的外观图片及淋巴结评分
肾脏病理分析：晚期病变的金标准证据
（1）肾小球&肾小管
肾脏H&E染色病理评估显示，MRL/MpJ-Fas-KO与MRL/MpJ-Faslpr小鼠的肾小球及肾小管均发生了严重的狼疮性肾炎病理改变，且两者严重程度相当。相较于MRL/MpJ小鼠，两种模型鼠表现出更严重的肾脏损伤。
图3 MRL/MpJ-Fas-KO小鼠、MRL/MpJ-Faslpr小鼠和MRL/MpJ小鼠的肾小球及肾小管病理分析
（2）肾动脉&肾间质
肾脏H&E染色病理评估表明，MRL/MpJ-Fas-KO与MRL/MpJ-Faslpr小鼠在肾动脉及肾间质均出现了严重的狼疮性肾炎病理改变，且两者病变程度相当。相较于MRL/MpJ小鼠，两种模型鼠表现出更严重的肾脏损伤。
图4 MRL/MpJ-Fas-KO小鼠、MRL/MpJ-Faslpr小鼠和MRL/MpJ小鼠的肾动脉及肾间质病理分析
（3）肾脏疾病评分
至26周时，MRL/MpJ小鼠的肾脏病变评分提示其仍处于以活动性炎症为主的可逆阶段。相比之下，MRL/MpJ-Fas-KO与MRL/MpJ-Faslpr小鼠的肾脏评分则显示慢性评分占主导或与活动性评分相近，表明其病变均已进展至以不可逆性纤维化与硬化为特征的晚期或终末期。两种模型鼠间的肾脏疾病评分结果相似，且此阶段未见性别差异。
图5 MRL/MpJ-Fas-KO小鼠、MRL/MpJ-Faslpr小鼠和MRL/MpJ小鼠的肾脏疾病评分标准及结果
（4）病理分型
26周龄病理分型显示，MRL/MpJ小鼠的肾脏病变停留在Ⅲ/IV型（增生性）阶段，而MRL/MpJ-Fas-KO与MRL/MpJ-Faslpr两种基因缺陷模型鼠已进展至以V/VI型为主的晚期或终末期病变（仅个别Faslpr小鼠例外，仍为Ⅲ型）；两种模型鼠的肾脏病变分型高度相似。
| Pathological Classification | MRL/MpJ δ | MRL/MpJ ♀ | MRL/MpJ-Fas-KO δ | MRL/MpJ-Fas-KO ♀ | MRL/MpJ-Faslprδ | MRL/MpJ-Faslpr♀ |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Type I - Mild Mesangial LN | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| Type II - Mesangial Proliferative LN | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| Type III - Focal Proliferative LN | 2 | 2 | 0 | 0 | 0 | 2 |
| Type IV - Diffuse Proliferative LN | 3 | 3 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| Type V - Membranous LN | 0 | 0 | 7 | 8 | 7 | 4 |
| Type VI - Advanced Sclerosing LN | 0 | 0 | 2 | 2 | 4 | 6 |
| Total (n) | n=5 | n=5 | n=9 | n=10 | n=11 | n=12 |
MRL/MpJ-Fas-KO小鼠、MRL/MpJ-Faslpr小鼠和MRL/MpJ小鼠病理分型
除MRL/MpJ-Fas-KO小鼠外，赛业生物还提供覆盖不同靶点、不同机制、不同研究需求的红斑狼疮相关模型选择，助你更好地匹配研究场景：
| 产品编号 | 产品名称 | 研究疾病/方向 |
|---|---|---|
| C001602 | MRL/MpJ-Fas-KO小鼠 | 红斑狼疮模型 |
| C001825 | Trex1-KO小鼠 | Aicardi-Goutières综合征（AGS），系统性红斑狼疮（SLE），家族性冻疮样狼疮（FCL）及视网膜血管病伴脑白质脑病（RVCL） |
| C002009 | huC3/huC5小鼠 | 补体系统、自身免疫性疾病、眼科疾病、肾脏疾病 |
| C001918 | B6-huCFB/huC5小鼠 | 免疫相关疾病，补体介导疾病 |
| C001919 | B6-huCFB/hMASP2小鼠 | 免疫系统疾病，补体介导疾病，感染性疾病 |
| C001710 | B6-hCFB小鼠 | 年龄相关性黄斑变性（AMD），非典型溶血尿毒综合征（aHUS），系统性红斑狼疮（SLE）等免疫相关疾病，补体介导疾病 |
| C001693 | B6-H11-hBDCA2 (hCLEC4C)小鼠 | 系统性红斑狼疮（SLE）等自身免疫性疾病，B细胞淋巴瘤等血液系统恶性疾病 |
| C001726 | B6-hCLEC4C小鼠 | 系统性红斑狼疮（SLE）等自身免疫性疾病，B细胞淋巴瘤等血液系统恶性疾病 |
| C001804 | B6-hIL2小鼠 | 自身免疫性疾病，包括系统性红斑狼疮（SLE）、类风湿关节炎（RA）、系统性硬化症、干燥综合征、多发性硬化症和1型糖尿病；恶性肿瘤，如转移性黑色素瘤、肾细胞癌和非霍奇金淋巴瘤 |
| C001852 | B6-huAPRIL (huTNFSF13)小鼠 | 多发性骨髓瘤、慢性淋巴细胞白血病（CLL）、自身免疫性疾病（如类风湿关节炎（RA）、IgA肾病和系统性红斑狼疮（SLE）等） |
| C001802 | B6-hBAFF/huAPRIL小鼠 | 自身免疫性疾病，B细胞恶性肿瘤 |
| C001929 | H11-AAT-mBAFF(mTnfsf13b)小鼠 | 系统性红斑狼疮（SLE）、类风湿关节炎（RA）、干燥综合征、非霍奇金淋巴瘤 |
| C001720 | B6-hCD40LG小鼠 | 系统性红斑狼疮（SLE）、狼疮性肾炎（LN）等自身免疫性疾病，心血管疾病，癌症，异体移植排斥反应 |
| C001781 | B6-hCD40/hCD40LG小鼠 | 系统性红斑狼疮（SLE）、狼疮性肾炎（LN）等自身免疫性疾病，恶性肿瘤，心血管疾病和神经系统疾病 |
| C001805 | B6-huOX40 (huTNFRSF4)小鼠 | 自身免疫性疾病，癌症，免疫缺陷症16型 |
| C001719 | B6-hOX40L (hTNFSF4)小鼠 | 系统性红斑狼疮（SLE）、类风湿关节炎（RA）等自身免疫性疾病，肿瘤免疫 |
| C001936 | B6-huOX40/huOX40L小鼠 | 自身免疫性疾病，肿瘤免疫 |
| C001630 | B6-hBCMA (hTNFRSF17)小鼠 | 多发性骨髓瘤，系统性红斑狼疮，多种B细胞相关疾病 |
| C001833 | B6-hCD3/hBCMA小鼠 | 自身免疫性疾病、多发性骨髓瘤等，免疫检查点鼠 |
| C001821 | B6-hCD80小鼠 | 系统性红斑狼疮相关神经病变、多发性硬化症和自身免疫性甲状腺疾病等自身免疫病，乳腺癌、结肠癌和胃癌等恶性肿瘤 |
| C001711 | B6-hBAFFR (hTNFRSF13C)小鼠 | 常见变异型免疫缺陷病（CVID）、系统性红斑狼疮（SLE）、干燥综合征等自身免疫性疾病，部分B细胞恶性肿瘤 |
| C001731 | B6-hCD19小鼠 | 系统性红斑狼疮（SLE）、类风湿性关节炎（RA）等自身免疫疾病及B细胞恶性肿瘤，抗人CD19 CAR-T细胞疗法，双特异性抗体和联合治疗 |
| C001897 | B6-hCD3/hCD19/hBCMA小鼠 | 自身免疫性疾病，B细胞恶性肿瘤 |
| C001869 | B6-huIL18BP小鼠 | 肿瘤免疫、炎症性疾病及自身免疫性疾病 |
| C001913 | B6-huTNFR2 (huTNFRSF1B)小鼠 | 自身免疫性疾病，肿瘤，神经退行性疾病 |
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