B6-hIL2小鼠

IL2基因编码的白细胞介素-2（IL-2）是一种重要的细胞因子，主要由活化的CD4+和CD8+T淋巴细胞分泌，自然杀伤细胞（NK细胞）亦可少量产生。作为T细胞生长因子，IL-2通过促进T细胞、B细胞、NK细胞、单核细胞、巨噬细胞及少突胶质细胞等多种免疫细胞的增殖与分化，在免疫应答调控中发挥核心作用 ^[1]。其表达受精密调控：T细胞受体信号通路可诱导IL-2表达上调，而TOB和TGF-β等因子则具有抑制作用 ^[2]。IL-2需与淋巴细胞表面的IL-2受体（IL-2R）结合后方可发挥作用，通过激活JAK-STAT、PI3K/Akt/mTOR和MAPK/ERK等下游信号通路，既能调控T细胞存活与分化，又可维持免疫耐受——一方面通过支持调节性T细胞（Treg）功能，另一方面抑制促炎性Th17细胞分化 ^[3]。研究表明，IL-2功能异常（包括表达不足或过量）与多种自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、系统性硬化症、干燥综合征及多发性硬化症）和恶性肿瘤（如转移性黑色素瘤、肾细胞癌和非霍奇金淋巴瘤）的发生发展密切相关 ^[4]。

B6-hIL2小鼠是通过将小鼠内源性Il2基因的编码序列原位替换为人源IL2基因的编码序列所构建的人源化模型。B6-hIL2小鼠可用于多种自身免疫性疾病，包括系统性红斑狼疮（SLE）、类风湿关节炎（RA）、系统性硬化症、干燥综合征、多发性硬化症和1型糖尿病等发病机制的研究，以及IL2靶向药物的筛选、研发和安全性评价。