B6-hOX40L (hTNFSF4)小鼠

TNFSF4基因（肿瘤坏死因子超家族成员4，又称OX40L）编码OX40配体蛋白，这是一种主要表达于抗原呈递细胞（APCs，如树突状细胞、B细胞和巨噬细胞）以及内皮细胞和平滑肌细胞的II型跨膜蛋白 ^[1]。该蛋白通过与T细胞表面的受体OX40（TNFRSF4）结合，提供关键的共刺激信号，增强T细胞增殖、存活和细胞因子分泌，从而在适应性免疫和炎症反应中发挥核心作用 ^[2]。TNFSF4的表达失调与多种自身免疫性疾病相关，如系统性红斑狼疮（SLE）、类风湿关节炎（RA），其基因多态性已被证实与疾病易感性相关 ^[3]。改变OX40-OX40L的相互作用可增强免疫反应以抗击癌症，或抑制免疫反应以治疗自身免疫疾病 ^[4]。阻断OX40-OX40L结合可能通过降低促炎细胞因子水平并增强调节性T细胞功能，从而缓解自身免疫性疾病。由于其在免疫调节中的关键地位，OX40L被认为是治疗自身免疫病和肿瘤免疫的重要靶点，目前药物研发集中于单克隆抗体和OX40L抑制剂。

B6-hOX40L (hTNFSF4)小鼠是通过基因编辑技术将小鼠Tnfsf4基因内源性胞外结构域替换为人类TNFSF4基因胞外结构域所构建的人源化模型。该模型可用于系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等自身免疫性疾病和肿瘤免疫研究，以及TNFSF4靶向药物的筛选、研发以及临床前药效和安全性评估。