B6-huOX40 (huTNFRSF4)小鼠

TNFRSF4基因所编码的OX40蛋白（亦称CD134，即肿瘤坏死因子受体超家族成员4）是肿瘤坏死因子受体超家族中的重要细胞表面受体。该基因主要呈现于已活化的T淋巴细胞群体（包括CD4+辅助T细胞与CD8+细胞毒性T细胞），同时也可在其他免疫细胞及非免疫细胞中检测到。其表达水平在T细胞接受抗原刺激后显著上调，这一动态调节特性使其区别于那些具有组成型表达特征的共刺激分子。在免疫突触的精密调控网络中，OX40作为其配体TNFSF4（即OX40L或CD252）的受体发挥作用 ^[1]。由此形成的OX40/OX40L相互作用轴心通过传递至关重要的共刺激信号，在多个层面增强T细胞的免疫应答：不仅显著促进T细胞的增殖，更能通过激活NF-κB等关键信号通路来抑制细胞凋亡进程，从而有效延长T细胞存活周期；同时，该信号轴还积极支持T细胞向长效效应细胞亚群及记忆性T细胞谱系的分化进程，这些机制共同奠定了其在维持适应性免疫应答稳态中的核心地位 ^[2]。该通路的异常调控与多种疾病状态密切相关：在自身免疫性疾病领域，其参与系统性红斑狼疮、类风湿关节炎及格雷夫斯病的发病机制；在肿瘤生物学范畴，该通路不仅存在于肿瘤浸润淋巴细胞中，还在部分白血病及上皮源性恶性肿瘤中异常激活，因而成为免疫治疗的重要靶标；此外，该通路的功能缺陷还可导致免疫缺陷症16型——这是一种由基因功能缺失性变异引发的原发性免疫缺陷病 ^[3-4]。

B6-huOX40 (huTNFRSF4) 小鼠是利用基因编辑技术而构建的人源化模型，将小鼠Tnfrsf4基因编码内源性胞外结构域的序列替换为人源TNFRSF4基因编码胞外结构域的序列，同时保留了小鼠信号肽序列。该模型可用于系统性红斑狼疮、类风湿关节炎和格雷夫斯病等自身免疫性疾病，部分白血病及上皮源性恶性肿瘤，以及免疫缺陷症16型的病理机制及治疗手段研究，以及TNFRSF4靶向药物的筛选、研发和安全性评价。