Trex1-KO小鼠

TREX1基因编码一种3'→5' DNA核酸外切酶，该酶的主要功能是降解胞质和细胞核中3' 末端错配的单链及双链DNA，通过清除内源性逆转录元件及凋亡细胞释放的DNA，避免不适当的先天性免疫激活，从而维持基因组稳定性并抑制自身免疫反应 ^[1]。TREX1在人类各组织中广泛表达，其中在淋巴组织、胸腺和脾脏中的表达水平较高 ^[2]。TREX1基因突变与多种自身免疫性疾病及炎症性疾病相关，包括Aicardi-Goutières综合征（AGS）、系统性红斑狼疮（SLE）、家族性冻疮样狼疮（FCL）及视网膜血管病伴脑白质脑病（RVCL）。这些疾病的发生常与DNA降解功能缺陷导致的慢性干扰素信号通路激活相关 ^[3]。

Trex1-KO小鼠是一种基因敲除（KO）模型，通过基因编辑技术敲除了小鼠体内Trex1基因（人类TREX1基因的同源基因）的蛋白编码序列。初步验证数据表明，纯合Trex1-KO小鼠通常于3-4月龄死于心肌炎，部分3月龄纯合子虽具备生育能力，但多数因较早出现虚弱症状而无法参与繁殖。该模型可用于Aicardi-Goutières综合征（AGS）、系统性红斑狼疮（SLE）、家族性冻疮样狼疮（FCL）及视网膜血管病伴脑白质脑病（RVCL）等致病机制研究，并为相关治疗手段的研发提供研究基础。