B6-hCFB小鼠

补体因子B（complement factor B，CFB）是一种重要的循环丝氨酸蛋白酶，在补体系统替代激活途径中起核心作用。作为先天免疫的关键效应分子，CFB主要由肝细胞、脂肪细胞和单核细胞合成，其广泛表达特征提示其在系统性及局部免疫应答中的多重调控作用 ^[1]。在补体激活过程中，CFB经因子D切割后形成具有酶活性的Bb片段，后者与C3b结合形成替代途径C3转化酶（C3bBb）。该转化酶可高效催化C3裂解为过敏毒素C3a和调理素C3b，从而显著放大补体级联反应，促进病原体清除和损伤细胞清除 ^[2]。值得注意的是，CFB基因位点的遗传多态性常导致其功能异常，这种失调与多种人类疾病的发生发展密切相关。目前已明确证实的疾病关联包括年龄相关性黄斑变性（AMD）、非典型溶血尿毒综合征（aHUS）和系统性红斑狼疮（SLE）等 ^[3-4]。这些临床关联不仅揭示了CFB在补体系统调控中的关键地位，更凸显了维持补体稳态对于免疫平衡的重要性。从机制层面而言，CFB既能介导生理性免疫防御反应，又可参与病理性免疫损伤过程，这种双重作用使其成为免疫相关疾病研究的重点靶标分子。

B6-hCFB小鼠是通过将小鼠Cfb基因序列原位替换为人类CFB基因中的对应序列所构建的人源化模型。纯合B6-hCFB小鼠是可存活且可育的，可用于年龄相关性黄斑变性（AMD）、非典型溶血尿毒综合征（aHUS）和系统性红斑狼疮（SLE）等免疫相关疾病发病机制的研究，以及CFB靶向药物的筛选、研发和安全性评价。