B6-huCFB/hMASP2小鼠

补体因子B（complement factor B，CFB）是一种重要的循环丝氨酸蛋白酶，在补体系统替代激活途径中起核心作用。作为先天免疫的关键效应分子，CFB主要由肝细胞、脂肪细胞和单核细胞合成，其广泛表达特征提示其在系统性及局部免疫应答中的多重调控作用 ^[1]。在补体激活过程中，CFB经因子D切割后形成具有酶活性的Bb片段，后者与C3b结合形成替代途径C3转化酶（C3bBb）。该转化酶可高效催化C3裂解为过敏毒素C3a和调理素C3b，从而显著放大补体级联反应，促进病原体清除和损伤细胞清除 ^[2]。值得注意的是，CFB基因位点的遗传多态性常导致其功能异常，这种失调与多种人类疾病的发生发展密切相关。目前已明确证实的疾病关联包括年龄相关性黄斑变性（AMD）、非典型溶血尿毒综合征（aHUS）和系统性红斑狼疮（SLE）等 ^[3-4]。这些临床关联不仅揭示了CFB在补体系统调控中的关键地位，更凸显了维持补体稳态对于免疫平衡的重要性。从机制层面而言，CFB既能介导生理性免疫防御反应，又可参与病理性免疫损伤过程，这种双重作用使其成为免疫相关疾病研究的重点靶标分子。

MBL相关丝氨酸蛋白酶（MASP）家族是补体系统凝集素途径的关键酶组成成分，包括MASP1、MASP2和MASP3三个成员。其中，MASP1作为一种杀菌因子被发现，其结构与C1s相似；MASP3的生物功能尚未完全阐明；而MASP2在补体系统激活中起核心作用。MASP2通过与甘露聚糖结合凝集素（MBL）或纤维胶凝素（Ficolins）结合形成同源二聚体，实现自动激活并启动凝集素途径。当MBL识别病原体后，MASP2被激活，进而切割补体成分C4和C2，生成C3转化酶，启动补体系统。此外，MASP2还能裂解凝血酶原，促进交联纤维蛋白与细菌表面的共价结合，在凝血级联中发挥作用 ^[5]。研究表明，MASP2基因的多态性与感染性疾病及免疫系统疾病的易感性相关。血浆中MASP2的缺乏与艾滋病毒易感性相关，而过量产生的MASP2可能增强炎症效应 ^[6]。因此，MASP2已成为免疫系统疾病治疗研究的热点靶点，被认为在治疗IgA肾病（IgAN）、非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS）及移植相关性血栓性微血管病（TA-TMA）等方面具有潜力 ^[7-8]。

B6-huCFB/hMASP2 小鼠是通过将B6-huCFB 小鼠（产品编号：C001710）与B6-hMASP2 小鼠（产品编号：C001592）交配获得的双基因人源化模型。该模型可用于自身免疫性疾病和感染性疾病的病理机制研究、治疗手段开发，以及CFB/MASP2靶向药物的筛选、研发和安全性评价。