B6-hMASP2小鼠

MBL相关丝氨酸蛋白酶（MASP）家族是补体系统凝集素途径的关键酶组成成分，包括MASP1、MASP2和MASP3三个成员。其中，MASP1作为一种杀菌因子被发现，其结构与C1s相似；MASP3的生物功能尚未完全阐明；而MASP2在补体系统激活中起核心作用。MASP2通过与甘露聚糖结合凝集素（MBL）或纤维胶凝素（Ficolins）结合形成同源二聚体，实现自动激活并启动凝集素途径。当MBL识别病原体后，MASP2被激活，进而切割补体成分C4和C2，生成C3转化酶，启动补体系统。此外，MASP2还能裂解凝血酶原，促进交联纤维蛋白与细菌表面的共价结合，在凝血级联中发挥作用 ^[1]。研究表明，MASP2基因的多态性与感染性疾病及免疫系统疾病的易感性相关。血浆中MASP2的缺乏与艾滋病毒易感性相关，而过量产生的MASP2可能增强炎症效应 ^[2]。因此，MASP2已成为免疫系统疾病治疗研究的热点靶点，被认为在治疗IgA肾病（IgAN）、非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS）及移植相关性血栓性微血管病（TA-TMA）等方面具有潜力 ^[3-4]。

B6-hMASP2小鼠是通过基因编辑技术将人类MASP2基因编码序列（CDS）原位整合到小鼠内源性Masp2基因位点构建的人源化模型。该模型纯合子小鼠可存活且可育，适用于自身免疫性疾病和感染性疾病的病理机制研究、治疗手段开发，以及MASP2靶向药物的筛选、研发和安全性评价。