B6-hBAFF/huAPRIL小鼠

TNFSF13B基因编码的B细胞活化因子（BAFF）是一种对B细胞存活和成熟至关重要的细胞因子，主要由单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞和T细胞表达 ^[1]。BAFF属于肿瘤坏死因子（TNF）超家族，通过与B细胞表面的受体（包括BAFF-R、TACI和BCMA）结合发挥作用。这些受体的激活可启动NF-κB和MAPK信号通路，从而促进B细胞的存活、增殖以及免疫球蛋白的产生 ^[1-2]。BAFF在体液免疫和淋巴组织发育中具有重要作用，其表达和信号传导异常与多种自身免疫性疾病的发病机制密切相关，例如系统性红斑狼疮（SLE）和类风湿性关节炎 ^[1]。BAFF的过表达可驱动B细胞过度活化及自身抗体的产生，从而参与这些疾病的发生和发展 ^[2-3]。在临床治疗中，针对BAFF的单克隆抗体（如belimumab）已被用于SLE的治疗 ^[4]。在肿瘤微环境中，BAFF的作用较为复杂。它既支持B细胞淋巴瘤的生长，又可能影响实体瘤的免疫反应，表现出依赖于微环境的促肿瘤或抗肿瘤效应 ^[5]。这种多功能的特性使BAFF成为自身免疫性疾病和特定B细胞恶性肿瘤的重要治疗靶点 ^[1-5]。

TNFSF13基因（亦称增殖诱导配体APRIL）编码肿瘤坏死因子超家族中一个关键成员，其表达广泛存在于免疫系统与基质微环境中的多种细胞类型，包括单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞以及骨髓前体细胞 ^[6]。该基因所编码的细胞因子通过特异性结合两种受体TNFRSF17/BCMA与TNFRSF13B/TACI，进而调控B细胞与浆细胞的核心生物学过程，包括细胞发育与长期存活机制。TNFSF13在适应性免疫应答中发挥核心作用，一方面介导抗体类别转换，另一方面为抗体分泌细胞提供不可或缺的存活信号 ^[7]。TNFSF13的表达失调已被证实与多种疾病存在病因学关联。异常活跃的TNFSF13信号通路能够促进恶性细胞的增殖与存活，从而参与多发性骨髓瘤和慢性淋巴细胞白血病（CLL）的发病过程 ^[8]。此外，该因子的异常表达也在多种自身免疫性疾病的发展中起到关键作用，包括类风湿关节炎（RA）、IgA肾病和系统性红斑狼疮（SLE）等 ^[9]。

B6-hBAFF/huAPRIL小鼠是通过将B6-hBAFF (hTNFSF13B)小鼠（产品编号：C001621）与B6-huAPRIL (huTNFSF13)小鼠（产品编号：C001852）交配获得的双基因人源化模型。该模型可用于类风湿关节炎（RA）、IgA肾病和系统性红斑狼疮（SLE）等自身免疫疾病及特定B细胞恶性肿瘤的研究，以及相关靶向药物的研发、筛选及临床前评价。