B6-hBAFF (hTNFSF13B)小鼠

TNFSF13B基因编码的B细胞活化因子（BAFF）是一种对B细胞存活和成熟至关重要的细胞因子，主要由单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞和T细胞表达 ^[1]。BAFF属于肿瘤坏死因子（TNF）超家族，通过与B细胞表面的受体（包括BAFF-R、TACI和BCMA）结合发挥作用。这些受体的激活可启动NF-κB和MAPK信号通路，从而促进B细胞的存活、增殖以及免疫球蛋白的产生 ^[1-2]。BAFF在体液免疫和淋巴组织发育中具有重要作用，其表达和信号传导异常与多种自身免疫性疾病的发病机制密切相关，例如系统性红斑狼疮（SLE）和类风湿性关节炎 ^[1]。BAFF的过表达可驱动B细胞过度活化及自身抗体的产生，从而参与这些疾病的发生和发展 ^[2-3]。在临床治疗中，针对BAFF的单克隆抗体（如belimumab）已被用于SLE的治疗 ^[4]。在肿瘤微环境中，BAFF的作用较为复杂。它既支持B细胞淋巴瘤的生长，又可能影响实体瘤的免疫反应，表现出依赖于微环境的促肿瘤或抗肿瘤效应 ^[5]。这种多功能的特性使BAFF成为自身免疫性疾病和特定B细胞恶性肿瘤的重要治疗靶点 ^[1-5]。

B6-hBAFF (TNFSF13B) 小鼠是利用基因编辑技术将编码人源TNFSF13B蛋白胞外域的蛋白编码序列（CDS）整合到小鼠Tnfsf13b基因特定位点中构建的人源化模型，同时保留了编码小鼠蛋白胞质和跨膜结构域的内源性基因序列。纯合B6-hBAFF (TNFSF13B) 小鼠可存活且可育，可用于自身免疫性疾病和特定B细胞恶性肿瘤的病理机制及治疗手段研究，以及BAFF靶向药物的筛选、研发及临床前药效和安全性评价。