B6-hBTK小鼠

布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）是一种由BTK基因编码的非受体胞质酪氨酸激酶，主要表达于造血组织，包括B细胞、肥大细胞、巨噬细胞和血小板，并通过可变剪接产生多种蛋白亚型。该激酶在B细胞受体（BCR）信号通路中作为关键组分发挥核心作用，推动B细胞的发育、增殖、分化与存活，同时通过Toll样受体（TLR）和Fc受体参与天然免疫信号的传递，并调节破骨细胞和血小板的功能 ^[1]。BTK基因突变会导致X连锁无丙种球蛋白血症（XLA）这一原发性免疫缺陷病，其特征为成熟B淋巴细胞生成障碍；而该激酶的过度活化与异常表达则与多种疾病相关，尤其多见于B细胞恶性肿瘤，如慢性淋巴细胞白血病（CLL）和套细胞淋巴瘤（MCL），以及干燥综合征、多发性硬化（MS）等自身免疫性疾病 ^[2]。正因如此，BTK已成为小分子抑制剂的重要治疗靶点。此外，BTK抑制剂在严重过敏性疾病（如食物过敏）的治疗中亦显示出潜在应用价值 ^[3]。

B6-hBTK 小鼠是利用基因编辑技术将小鼠Btk基因从2号外显子的编码序列到部分4号内含子的序列替换为Kozak-Human BTK CDS-3’UTR of Mouse Btk-WPRE-BGH pA基因表达元件而构建的人源化模型。该模型可用于B细胞恶性肿瘤、自身免疫性疾病，以及严重过敏性疾病（如食物过敏）的病理机制及治疗手段研究，以及BTK靶向药物的筛选、研发和安全性评价。