B6-H11-hBDCA2 (hCLEC4C)小鼠

CLEC4C基因（又称BDCA-2或CD303）编码一种主要表达于浆细胞样树突状细胞（pDCs）的II型跨膜C型凝集素受体 ^[1]。该受体不仅是pDCs生物学功能的关键调控因子，也是这类细胞的标志性分子标记物 ^[2]。从分子结构特征来看，CLEC4C蛋白胞外区包含一个高度保守的碳水化合物识别结构域，这一特征性结构域使其能够特异性识别糖链和免疫球蛋白G来介导抗原摄取及内化加工过程 ^[1]。在信号转导层面，CLEC4C作为pDCs膜表面的模式识别受体，当其与配体结合后可激活下游抑制性信号通路，从而显著抑制I型干扰素（IFN-α/β）的转录合成，这种负向调控机制在维持免疫应答平衡方面具有重要生理意义 ^[2]。现有临床研究数据表明，CLEC4C基因表达水平的异常波动及其介导的pDCs功能紊乱现象，与系统性红斑狼疮（SLE）等自身免疫性疾病的发病进程存在显著相关性，同时部分B细胞淋巴瘤等血液系统恶性疾病的病理演变过程中也观察到该分子的异常表达模式 ^[3]。目前，一种靶向CLEC4C的单克隆抗体（利替非利单抗，Litifilimab）正在被研究用于治疗系统性红斑狼疮（SLE）和其他干扰素病 ^[4]。

B6-H11-hCLEC4C小鼠是通过基因编辑技术在H11安全位点处敲入人源CLEC4C基因序列所构建的人源化模型，不影响同源小鼠基因Clec4b1的正常表达。该模型可用于系统性红斑狼疮（SLE）等自身免疫性疾病，B细胞淋巴瘤等血液系统恶性疾病的病理机制与治疗方法研究，以及CLEC4C靶向药物的筛选、研发以及临床前药效和安全性评估。