智鼠故事 
MRL/MpJ-Fas-KO小鼠
复苏/繁育服务
产品名称
MRL/MpJ-Fas-KO
产品编号
C001602
品系全称
MRL/MpJ-Fasem1/Cya
品系背景
MRL/MpJ
品系状态
使用本品系发表的文献需注明： MRL/MpJ-Fas-KO mice (Catalog C001602) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
品系介绍
Fas细胞表面死亡受体（FAS），又称CD95或TNFRSF6，是肿瘤坏死因子受体超家族中的I型跨膜蛋白 [1]。它通过传递启动程序性细胞死亡的信号，在细胞凋亡中起关键作用。FAS在多种组织中表达，如免疫细胞、肝脏、心脏和皮肤，调节细胞稳态。与配体（FASL）结合后，FAS寡聚化形成死亡诱导信号复合物（DISC），激活执行细胞凋亡的胱天蛋白酶，这对于免疫稳态、组织维持以及清除受损或感染的细胞至关重要。FAS介导的细胞凋亡失调可导致自身免疫性淋巴细胞增生性综合征（ALPS）等自身免疫性疾病，或通过允许不受控制的细胞增殖而促进癌症的发展 [1-3].。
MRL/MpJ小鼠品系源于多个品系（LG/J、AKR/J、C3H/Di和C57BL/6）的复杂杂交，最初是为自身免疫性疾病研究而建立。它们常在与MRL/MpJ-Faslpr小鼠相关的研究中作为对照，该小鼠模型由于Fas基因的淋巴增生（lpr）自发突变导致基因转录提前终止和mRNA异常剪接，从而发展出类似狼疮的自身免疫性疾病 [4]。MRL/MpJ小鼠在研究干燥综合征（SjS）、自身免疫性关节炎（AA）和系统性红斑狼疮（SLE）等自身免疫性疾病方面至关重要，并以其无疤痕组织再生能力而闻名。因此，MRL/MpJ小鼠成为组织再生、伤口愈合、自身免疫性疾病、肌肉萎缩症和听力损失研究等领域研究的重要模型 [4-6]。
MRL/MpJ-Fas敲除（KO）小鼠模型是通过基因编辑技术靶向敲除MRL/MpJ小鼠的Fas基因而构建，可用于研究FAS在自身免疫性疾病中的作用，为阐明系统性红斑狼疮（SLE）病因以及确定FAS信号级联中治疗自身免疫性疾病的潜在治疗靶点提供关键模型支撑。
参考文献
Volpe E, Sambucci M, Battistini L, Borsellino G. Fas-Fas Ligand: Checkpoint of T Cell Functions in Multiple Sclerosis. Front Immunol. 2016 Sep 27;7:382.
Opferman JT. Apoptosis in the development of the immune system. Cell Death Differ. 2008 Feb;15(2):234-42.
de Oliveira GL, Malmegrim KC, Ferreira AF, Tognon R, Kashima S, Couri CE, Covas DT, Voltarelli JC, de Castro FA. Up-regulation of fas and fasL pro-apoptotic genes expression in type 1 diabetes patients after autologous haematopoietic stem cell transplantation. Clin Exp Immunol. 2012 Jun;168(3):291-302.
Adachi M, Watanabe-Fukunaga R, Nagata S. Aberrant transcription caused by the insertion of an early transposable element in an intron of the Fas antigen gene of lpr mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 1993 Mar 1;90(5):1756-60.
Heydemann A. The super super-healing MRL mouse strain. Front Biol (Beijing). 2012 Dec 1;7(6):522-538.
Velasco C, Dunn C, Sturdy C, Izda V, Martin J, Rivas A, McNaughton J, Jeffries MA. Ear wound healing in MRL/MpJ mice is associated with gut microbiome composition and is transferable to non-healer mice via microbiome transplantation. PLoS One.
构建方案
通过基因编辑技术敲除了MRL/MpJ小鼠Fas基因的2-4号外显子序列。
图1. MRL/MpJ-Fas-KO小鼠基因编辑策略。
