B6-hCD80小鼠

CD80基因（分化簇80，亦称B7-1）定位于人类3号染色体，其编码产物CD80蛋白属于免疫球蛋白超家族的一员，为I型跨膜糖蛋白。该蛋白结构包含两个胞外免疫球蛋白样结构域（分别为V型和C2型）、一段跨膜螺旋以及一个较短的胞质尾部，在细胞表面主要以二聚体形式存在 ^[1]。CD80作为关键的共刺激分子，主要在树突状细胞、活化B细胞及巨噬细胞等专职抗原呈递细胞上表达，且其表达水平随细胞活化而上调。该分子通过结合T细胞表面受体在免疫调控中发挥核心作用：与CD28结合可传递激活T细胞、促进其增殖与产生细胞因子所必需的共刺激信号；而与CTLA-4（细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4）的高亲和力结合则传递抑制性信号，从而下调免疫应答以维持自身耐受 ^[2]。CD80表达或功能异常与多种疾病密切相关，例如在系统性红斑狼疮相关神经病变、多发性硬化症和自身免疫性甲状腺疾病等自身免疫病中，其过表达可能引起T细胞过度活化；在乳腺癌、结肠癌和胃癌等恶性肿瘤中，其表达量的变化则与肿瘤的免疫逃逸能力或临床预后存在关联 ^[3-4]。

B6-hCD80 小鼠是利用基因编辑技术将小鼠Cd80基因1号外显子至部分1号内含子的区域替换为Kozak-CD80 chimeric CDS-3'UTR of mouse Cd80-WPRE-BGH pA基因表达元件构建的人源化模型。该模型可用于系统性红斑狼疮相关神经病变、多发性硬化症和自身免疫性甲状腺疾病等自身免疫病及部分恶性肿瘤的病理机制及治疗手段研究，以及CD80靶向药物的筛选、研发和安全性评价。