B6-hBCMA (hTNFRSF17)小鼠

TNFRSF17基因编码的B细胞成熟抗原（BCMA）是肿瘤坏死因子受体超家族成员之一，该蛋白主要在成熟B淋巴细胞，尤其是浆细胞中高水平表达，而在早期B细胞和非B细胞中的表达水平较低 ^[1-2]。作为一种Ⅲ型跨膜糖蛋白，BCMA在B细胞的生存与分化过程中发挥关键作用，是B细胞成熟的重要调控因子 ^[2]。从功能角度来看，BCMA主要作为BAFF（B细胞激活因子）的受体，通过与BAFF特异性结合，激活经典的NF-κB通路以及非经典的MAPK8/JNK通路，进而调控下游基因表达，促进B细胞的存活、增殖及抗体分泌。此外，BCMA还能与TRAF（TNFR-associated factor）1、2、3相互作用，进一步介导细胞分化和生长相关的生理过程 ^[1-2]。多项研究表明，TNFRSF17基因及BCMA蛋白与多种B细胞相关疾病存在关联。在多发性骨髓瘤、系统性红斑狼疮等疾病中，该基因呈现异常高表达，是这些疾病的潜在治疗靶点 ^[3-4]。

B6-hBCMA (TNFRSF17)小鼠是通过基因编辑技术将小鼠BCMA蛋白的胞外结构域替换为人类BCMA蛋白的胞外结构域所构建的人源化模型。纯合B6-hBCMA (TNFRSF17)小鼠是可存活且可育的，可用于多发性骨髓瘤、系统性红斑狼疮及多种 B 细胞相关疾病的病理机制及治疗手段研究，以及BCMA靶向药物的筛选、研发及临床前药效和安全性评价。