目录
2026年10月1日，Regeneron在EASD年会上公布了trevogrumab（MSTN抗体）的2期COURAGE试验数据。在司美格鲁肽减重的基础上，trevogrumab在瘦体重和肌肉质量保护方面显示出积极信号；影像学亚组分析也提示其对肌肉体积和肌肉质量相关指标有改善趋势。停用司美格鲁肽后继续给予trevogrumab，随访中观察到瘦体重恢复的积极信号，而安慰剂组仍低于基线。
在GLP-1减重背景下，这项2期数据为瘦体重保留提供了新的临床观察。它的意义不仅在于MSTN靶点的临床验证进展，更在于它把一个问题摆到了所有代谢药物研发者面前：当减重本身已经不再是难点，“减掉的是什么”正在成为新的评价标尺。
如何改善减重质量
过去十年，代谢疾病药物的临床前评价围绕体重、脂肪量、血糖和胰岛素敏感性构建，DIO模型正是这一体系的核心平台。但随着减脂增肌类靶点进入临床验证阶段，评价的关注点正在发生变化：体重下降的构成开始被单独审视，仅凭体重和脂肪量已不足以描述药物的全部效应。具体而言，有三个维度值得纳入常规评价体系：
体成分的解析
传统DIO模型常用体重和脂肪量作为主要终点，但瘦体重变化往往被忽略。核磁共振或双能X射线吸收法可以区分脂肪、瘦体重和骨密度，但在小鼠模型中，这些方法的通量和可及性有限。更关键的是，瘦体重并不等同于骨骼肌质量，其测量结果还受到器官组织和体液等成分的影响。仅凭瘦体重变化，无法判断骨骼肌是否真正得到保留。
肌肉功能的独立评估
肌肉量不等于肌肉功能。trevogrumab的MRI亚研究为肌肉保留提供了超越DXA瘦体重指标的影像学证据。肌肉体积及肌肉脂肪浸润等指标有助于从不同角度评价骨骼肌状态，但肌肉结构的改善并不必然意味着肌力或运动能力同步改善。因此，在临床前研究中，仍需结合握力、跑步耐力等功能性指标，进一步判断肌肉保留是否具有实际功能获益。
停药后的恢复能力
一个容易被忽略但极具启示性的信号是：停药后继续给予trevogrumab，瘦体重可恢复至基线水平，而安慰剂组未恢复。这意味着，未来的药物评价可能需要纳入“停药后随访”环节——不仅看治疗期间的保留效果，还要看停药后肌肉能否自主恢复。这对动物模型的实验周期设计提出了新的要求。
面向代谢类药效评价的模型支持体系
针对上述评价标尺的变化，赛业生物可以从多个维度提供模型支持，覆盖从体成分解析到联合策略验证的完整链条。
体成分与代谢表型评价：
DIO-B6-M小鼠提供饮食诱导肥胖背景，Lep-KO(ob/ob)小鼠提供遗传性肥胖模型，两者结合可覆盖从饮食诱导到单基因肥胖的梯度，支持体重、脂肪量、血糖及胰岛素敏感性的基础评价。
高脂饮食诱导的DIO大鼠模型提供更大体量平台，便于连续体成分监测和肌肉功能测试。
肌肉功能与瘦体重保留评价：
针对MSTN/GDF8靶点，huMSTN(GDF8)小鼠支持单靶点药物筛选，huGDF8/huTFRC小鼠进一步覆盖MSTN与TFRC递送的评价需求。
针对ActRII通路，huACVR2A/huACVR2B小鼠覆盖肌肉萎缩与生长调控研究。
这些模型可配合握力、耐力等功能测试，构建“肌肉量-肌肉功能”完整证据链。
多靶点联合与肠促胰素联用评价：
hGLP1R/Lep-KO(ob/ob)小鼠和hGLP1R/hGIPR小鼠提供人源化肠促胰素受体背景，适用于在GLP-1/GIP信号完整的条件下评估联合治疗对瘦体重的影响；hGLP1R(SD)大鼠提供更大体量药代平台。
针对INHBE/ALK7等新兴靶点，huINHBE小鼠、huALK7(ACVR1C)小鼠及huALK7/huINHBE小鼠支持单靶点和双靶点评价；huGDF8/huALK7/huINHBE小鼠可同时人源化三个靶点，用于联合策略验证。
无论你处于靶点验证、组合筛选还是临床前药效评价阶段，我们都可以根据具体评价需求推荐最匹配的模型方案。
代谢及心血管基因编辑和人源化模型精选
| 产品编号 | 产品名称 | 研究应用 | 订购 |
|---|---|---|---|
| C001507 | Apoe-KO(6J) | 高胆固醇血症、动脉粥样硬化；脂肪和胆固醇代谢；阿尔茨海默病 | 联系赛业 |
| C001368 | Lep-KO(ob/ob) | II型糖尿病；肥胖疾病；内分泌缺陷 | 联系赛业 |
| C001421 | hGLP1R | 肥胖和II型糖尿病机制研究；GLP-1RA类药物研发筛选 | 联系赛业 |
| C001617 | huPCSK9 | PCSK9靶向药物研发筛选及临床前药效评价；高胆固醇血症、动脉粥样硬化 | 联系赛业 |
| C001392 | Ldlr KO (em) | 家族性高胆固醇血症；动脉粥样硬化；冠心病 | 联系赛业 |
| C001400 | huANGPTL3 | 动脉粥样硬化和高脂血症；ANGPTL3靶向药物研发筛选 | 联系赛业 |
| C001588 | huAPOC3-Tg | APOC3靶向药物研发及临床前药效评价；高甘油三酯血症（HTG） | 联系赛业 |
| C001636 | huMSTN(GDF8) | MSTN靶向药物筛选；肌肉萎缩症、肌肉减少症和代谢综合征 | 联系赛业 |
| C001533 | huINHBE | 肥胖与脂肪分布和储存不当相关代谢性疾病；人源INHBE靶向疗法开发 | 联系赛业 |
| C001704 | huURAT1 | URAT1靶向药物筛选及临床前药效评价；痛风等尿酸代谢相关疾病 | 联系赛业 |
| C001692 | Pnpla3-I148M | MASLD、酒精性肝病及肝纤维化；PNPLA3 I148M抑制剂研究 | 联系赛业 |
| C001912 | huMTARC1/huMTARC2 | MASLD/MASH药物疗效评价；肝脏脂质代谢；MTARC1/MTARC2靶向药物筛选 | 联系赛业 |
代谢及心血管疾病诱导模型精选
相关业务与延伸阅读
围绕疾病模型选择、靶点人源化与药效评价方案，可参考以下业务页面和研究资料。
关于 iCyagen 科研 AI 平台
iCyagen 是赛业生物面向科研场景提供的辅助工具，可用于基因、疾病及模型相关信息检索与研究方案梳理。对于代谢疾病研究中的靶点选择与模型比较，可结合平台检索结果进一步核对实验条件与产品资料。
正在开展减重药物、肌肉功能或代谢疾病相关临床前研究？可联系赛业生物，沟通模型选择与药效评价方案。
页面标签
常见问题 FAQ
减重药物临床前评价为什么不能只看体重？
体重下降不能区分脂肪量与瘦体重变化。研究中可结合体成分、骨骼肌状态和肌肉功能等指标，判断减重效果的组成。
DIO小鼠模型适合评价哪些减重药物指标？
DIO小鼠可用于体重、脂肪量、血糖及胰岛素敏感性等基础评价。涉及肌肉保留时，还需增加相应体成分及功能指标。
瘦体重是否等同于骨骼肌质量？
不等同。瘦体重还包括器官组织和体液等成分，不能单凭瘦体重变化推断骨骼肌是否得到保留。
如何评价减重治疗对肌肉功能的影响？
可结合肌肉体积或脂肪浸润等结构性指标，以及握力、跑步耐力等功能性测试，综合评估肌肉状态。
MSTN/GDF8人源化小鼠在研究中有什么用途？
文章介绍的huMSTN(GDF8)小鼠可为MSTN靶向药物筛选提供研究模型，具体方案仍需依据药物机制和检测指标设计。
为什么要关注减重药物停药后的随访？
停药后随访有助于观察治疗停止后瘦体重及肌肉相关指标的变化，为研究效果的持续性和恢复情况提供补充证据。
