Ldlr KO (em)小鼠

低密度脂蛋白受体（Low density lipoprotein receptor，LDLR）基因编码的蛋白是肝细胞表面受体之一，它能够结合载脂蛋白E（APOE），从而清除血中的脂蛋白颗粒。同时LDLR也在胆固醇稳态中起重要作用，其通过与低密度脂蛋白（LDL）颗粒（血浆中携带胆固醇的主要脂蛋白）上的载脂蛋白B（APOB）相互作用来结合LDL，并通过内吞作用将其转运到细胞中，从而维持血浆LDL水平 ^[1-2]。这一过程主要发生在肝脏中，肝脏从循环中清除了约70％的LDL，LDLR通过清除血浆中LDL和中间密度脂蛋白（IDL），从而调节血浆胆固醇的水平。LDLR基因的功能性缺失突变会导致家族性高胆固醇血症（FHCL1），该疾病是一种以LDL胆固醇水平升高为特征的脂蛋白代谢紊乱，造成胆固醇在组织中过量沉积，继而导致黄斑瘤、动脉粥样硬化加速和过早患冠心病等风险的增加 ^[3-4]。

本模型为Ldlr基因缺失小鼠，利用基因编辑技术敲除人LDLR基因在小鼠体内的同源基因Ldlr。该小鼠体内低密度脂蛋白受体合成受阻，导致血清胆固醇水平升高，使用高脂饮食（HFD）喂养的小鼠胆固醇水平升高程度进一步加剧，并存在主动脉斑块的形成。该模型纯合突变是可存活且可育的，可用于高胆固醇血症和动脉粥样硬化等领域的研究。与此相似的品系还有Ldlr KO (tm)（产品编号：C001278），通过胚胎干细胞（ES）打靶技术所构建。