TG-hAPOC3小鼠

APOC3基因编码的载脂蛋白C-Ⅲ（ApoC-Ⅲ）是一种由79个氨基酸残基组成的糖蛋白，主要在肝脏合成，少量在肠道合成。ApoC-Ⅲ是富含甘油三酯的脂蛋白（TRLs，包括乳糜微粒和极低密度脂蛋白VLDL）的关键组成部分。其主要功能是抑制脂蛋白脂肪酶（LPL）对TRL中甘油三酯的水解，并调节肝脏对TRL残余物的摄取，从而提高血浆甘油三酯水平。因此，ApoC-Ⅲ在调节血浆甘油三酯水平中起关键作用 ^[1-2]。APOC3表达升高会导致ApoC-Ⅲ水平升高，这与高甘油三酯血症（心血管疾病的危险因素）以及家族性高甘油三酯血症、代谢综合征和2型糖尿病等疾病相关。因此，靶向降低APOC3表达或阻断其蛋白功能有助于治疗高甘油三酯血症，并降低心血管疾病风险 ^[3]。

TG-hAPOC3小鼠是一种人源化模型，通过转基因技术将包含上下游非编码区（UTR）的人源APOC3基因序列整合到小鼠基因组中，使其体内能够表达人源ApoC-Ⅲ蛋白。该模型可用于开发靶向人源APOC3的药物，例如小干扰RNA（siRNA）和反义寡核苷酸（ASO），以用于治疗高甘油三酯血症。