智鼠故事 
B6-Pnpla3*I148M小鼠
复苏/繁育服务
产品名称
B6-Pnpla3*I148M
产品编号
C001692
品系全称
C57BL/6JCya-Pnpla3tm1(I148M)/Cya
品系背景
C57BL/6JCya
品系状态
使用本品系发表的文献需注明： B6-Pnpla3*I148M mice (Catalog C001692) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
品系介绍
PNPLA3基因编码一种甘油三酯脂肪酶，它能调动多不饱和脂肪酸，促进肝脏分泌大型极低密度脂蛋白。PNPLA3主要在肝脏、脂肪组织和肝星状细胞中表达，参与脂质代谢，尤其是甘油三酯水解和脂滴重塑。其I148M突变与代谢相关脂肪性肝病（MASLD）、酒精性肝病及肝纤维化显著相关，I148M突变体作为PNPLA2/ATGL介导的脂肪分解的抑制剂，会破坏脂滴代谢并促进肝脏脂肪变性 [1]。PNPLA3在高碳水化合物饮食中高度上调，I148M变异加剧了高蔗糖饮食对非酒精性脂肪肝的有害影响。通过shRNA介导的基因敲除或siRNA等手段来靶向降解PNPLA3 I148M，可降低蛋白丰度并缓解脂肪变性 [2-3]。
B6-Pnpla3*I148M小鼠是通过基因编辑技术在小鼠Pnpla3基因中引入I148M突变而获得。纯合B6-Pnpla3*I148M小鼠可存活且可育。该模型可用于代谢相关脂肪性肝病（MASLD）、酒精性肝病及肝纤维化等疾病机制及治疗手段研究。
参考文献
Johnson SM, Bao H, McMahon CE, Chen Y, Burr SD, Anderson AM, Madeyski-Bengtson K, Lindén D, Han X, Liu J. PNPLA3 is a triglyceride lipase that mobilizes polyunsaturated fatty acids to facilitate hepatic secretion of large-sized very low-density lipoprotein. Nat Commun. 2024 Jun 6;15(1):4847.
Mashek DG. Hepatic lipid droplets: A balancing act between energy storage and metabolic dysfunction in NAFLD. Mol Metab. 2021 Aug;50:101115.
Murray JK, Long J, Liu L, Singh S, Pruitt D, Ollmann M, Swearingen E, Hardy M, Homann O, Wu B, Holder JR, Sham K, Herberich B, Lo MC, Dou H, Shkumatov A, Florio M, Rulifson IC. Identification and Optimization of a Minor Allele-Specific siRNA to Prevent PNPLA3 I148M-Driven Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Nucleic Acid Ther. 2021 Oct;31(5):324-340.
构建方案
图1. B6-Pnpla3*I148M小鼠基因编辑策略。通过基因编辑技术，将p.I148M (ATT to ATG) 突变引入至小鼠Pnpla3基因3号外显子中。
