B6-hURAT1小鼠

溶质载体家族22成员12基因（SLC22A12）编码的尿酸转运蛋白1（URAT1）是一种重要的跨膜转运蛋白，主要表达于肾近端小管上皮细胞的顶膜 ^[1]。该蛋白作为尿酸重吸收的关键分子，通过介导肾小球滤过液中尿酸盐的转运，在维持机体尿酸稳态中发挥核心调控作用 ^[2]。遗传学研究表明，SLC22A12基因的多种功能缺失性变异与肾性低尿酸血症的发生密切相关，这类患者通常表现为尿酸重吸收功能障碍，并具有较高的运动诱发急性肾损伤风险 ^[3]。值得注意的是，SLC22A12基因的多态性还会显著影响促尿酸排泄药物的治疗效果，这为痛风（一种由尿酸钠晶体沉积引起的常见代谢性关节炎）的个体化治疗提供了重要依据 ^[4]。鉴于URAT1在尿酸代谢中的关键作用，SLC22A12基因不仅被视为调控尿酸平衡的重要遗传决定因素，同时也是肾脏生理功能及相关疾病发生发展的重要分子基础。

B6-hURAT1小鼠是将小鼠Slc22a12基因1号外显子上游至10号外显子的序列替换为人类SLC22A12基因相应区域的序列所构建的人源化模型。该模型可用于肾性低尿酸血症和痛风等尿酸代谢相关疾病的病理机制与治疗方法研究，以及URAT1靶向药物的筛选、研发以及临床前药效和安全性评估。