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huANGPTL3小鼠

Name: huANGPTL3人源化小鼠-现货-赛业生物
Brand: 赛业生物 (Cyagen)
SKU: C001400

复苏/繁育服务

产品名称

huANGPTL3

产品编号

C001400

品系全称

C57BL/6JCya-Angptl3^{tm1(hANGPTL3)}/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： huANGPTL3 mice (Catalog C001400) were purchased from Cyagen.

交付类型

周龄

性别

基因型

数量

小计：

询价

HUGO-GT人源化动物模型代谢靶点人源化动物模型细胞因子人源化动物模型单克隆抗体双特异性抗体小干扰RNA 基因编辑疗法

基本信息

应用领域

验证数据

基因

ANGPTL3

基因别称

NCBI ID

27329 (Human)

染色体号

Chr 1 (Human)

MGI ID

MGI:1353627

更多详情

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品系介绍

血管生成素样3（ANGPTL3）主要在肝脏中表达，是一种与血管生成素结构相关的分泌糖蛋白。人类ANGPTL3蛋白的成熟形式包含N端盘绕螺旋结构域和C端纤维蛋白原（FBN）样结构域。ANGPTL3通过FBN样结构域与整合素αvβ3的结合，诱导内皮细胞黏附和迁移，从而在调节血管生成方面发挥作用^[1]。此外，ANGPTL3可直接抑制脂蛋白脂酶（LPL）和内皮脂酶（EL），这两种酶分别与循环甘油三酯（TG）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）的水解密切相关，从而升高循环中的TG水平，并影响HDL水平^[2-3]。在人体中，ANGPTL3是HDL水平的重要因素，其血浆水平与HDL-C呈正相关。ANGPTL3基因的功能缺失型突变（尤其是纯合或复合杂合）会导致家族性混合型低脂血症（FHBL2）^[4]。此外，ANGPTL3在动脉粥样硬化、肿瘤、肾病综合征、糖尿病、肝病等与脂质代谢、血管生成相关的生物学和病理过程中也发挥重要作用^[3]。

huANGPTL3小鼠是一种小鼠Angptl3基因的人源化品系。通过基因编辑技术，小鼠Angptl3基因被替换为人源ANGPTL3基因序列，在保留小鼠Angptl3信号肽的同时，表达人源ANGPTL3蛋白。huANGPTL3小鼠可用于研究动脉粥样硬化、糖尿病和家族性混合型高脂血症（FCH）等多种代谢性疾病的致病机制，以及用于ANGPTL3靶向药物的研发筛选。纯合huANGPTL3小鼠是可存活且可育的。

参考文献

Camenisch G, Pisabarro MT, Sherman D, et al. ANGPTL3 stimulates endothelial cell adhesion and migration via integrin αvβ3 and induces blood vessel formation in vivo. J Biol Chem. 2002;277(19):17281-17290.

Shimamura M, Matsuda M, Yasumo H, et al. Angiopoietin-like protein3 regulates plasma HDL cholesterol through suppression of endothelial lipase. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2007;27(2):366-372.

Kersten S. Angiopoietin-like 3 in lipoprotein metabolism. Nat Rev Endocrinol. 2017;13(12):731-744.

Musunuru K, Pirruccello JP, Do R, Peloso GM, Guiducci C, Sougnez C, Garimella KV, Fisher S, Abreu J, Barry AJ, Fennell T, Banks E, Ambrogio L, Cibulskis K, Kernytsky A, Gonzalez E, Rudzicz N, Engert JC, DePristo MA, Daly MJ, Cohen JC, Hobbs HH, Altshuler D, Schonfeld G, Gabriel SB, Yue P, Kathiresan S. Exome sequencing, ANGPTL3 mutations, and familial combined hypolipidemia. N Engl J Med. 2010 Dec 2;363(23):2220-7.

Watts GF, Scott R, Sullivan D, et al. Zodasiran for cholesterol and triglyceride lowering in patients with hyperlipidemia: final report of phase 1 basket trial. Nat Med. 2026;32(4):1432-1443.

构建方案

通过基因编辑技术，将小鼠Angptl3基因替换为人源ANGPTL3基因序列，保留小鼠Angptl3基因编码信号肽的序列。

图1. huANGPTL3小鼠基因编辑打靶示意图。

1. RT-qPCR

通过RT-qPCR检测野生型小鼠与huANGPTL3小鼠中人源ANGPTL3基因和鼠源Angptl3基因的表达，结果显示在huANGPTL3小鼠的肝脏存在人源ANGPTL3基因的表达。

图2. 野生型（WT）小鼠和huANGPTL3小鼠肝脏中基因表达的检测。

2. 人源血清ANGPTL3蛋白（hANGPTL3）测定

通过ELISA检测huANGPTL3小鼠中血清中人源ANGPTL3蛋白的表达，结果显示与野生型（WT）小鼠相比，在huANGPTL3小鼠体内存在较强的人源ANGPTL3蛋白表达。

图3. ELISA检测huANGPTL3小鼠血清中hANGPTL3的表达水平。

3. 药效验证

（1）RT-qPCR

选取5只雌性huANGPTL3纯合小鼠，随机分为PBS对照组（n=2）和Zodasiran（ARO-ANG3）给药组（n=3）。给药组按2 mpk剂量单次皮下注射。给药后第14天采集肝脏（Liver）组织，采用RT-qPCR检测human ANGPTL3 mRNA表达水平。结果显示，Zodasiran可下调huANGPTL3小鼠肝脏中human ANGPTL3 mRNA表达，验证了该模型对靶向human ANGPTL3的GalNAc-siRNA药物的响应能力。

图4. Zodasiran（ARO-ANG3）*在huANGPTL3小鼠中对human ANGPTL3 mRNA表达的抑制作用（纯合，雌鼠）**。小鼠起始给药周龄为6-8周龄，数据以Mean±SD展示。 *ARO-ANG3（Zodasiran）是一种小干扰RNA（siRNA）药物，通过靶向肝脏中的ANGPTL3 mRNA，抑制其蛋白表达，从而激活脂蛋白脂肪酶和内皮脂肪酶，实现降低甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）等多种致动脉粥样硬化脂蛋白水平的广谱降脂作用。其适应症主要为混合型高脂血症，也为治疗纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）等遗传性脂代谢紊乱提供了新的潜在选择^[5]。 **该数据及测试药物均由赛业合作伙伴提供。

（2）ELISA

选取11周龄huANGPTL3小鼠随机分为3组：溶剂对照组（Vehicle组）给予生理盐水，阳性药组分别给予1 mpk、3 mpk剂量的ARO-ANG3，均采用单次皮下注射给药。给药后在不同时间点采血检测human ANGPTL3蛋白表达量。ELISA结果显示，阳性药（ARO-ANG3）可抑制huANGPTL3小鼠的人源ANGPTL3蛋白表达。