B6J-hANGPTL3小鼠

血管生成素样3（Angiopoietin like 3，ANGPTL3）基因编码的蛋白是血管生成素类分泌型生长因子家族的一员。这种蛋白主要在肝脏中表达，是一种与血管生成素结构相关的分泌糖蛋白。人类ANGPTL3蛋白的成熟形式包含N端盘绕结构域和C端纤维蛋白原（FBN）样结构域。通过FBN样结构域与整合素α5β3的结合，ANGPTL3蛋白诱导内皮细胞黏附和迁移，从而在调节血管生成方面发挥作用 ^[1]。此外，ANGPTL3能直接抑制与循环甘油三酯（TG）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水解密切相关的脂蛋白脂肪酶（LPL）和内皮脂肪酶（EL），从而在不改变极低密度脂蛋白（VLDL）或HDL的分泌或摄取的情况下，提高循环中的甘油三酯（TG）水平 ^[2]。在人体中，ANGPTL3是HDL水平的决定性因素，与血浆高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）呈正相关。ANGPTL3基因的功能缺失型突变会导致家族性混合型高脂血症（FCH） ^[3]。此外，ANGPTL3在动脉粥样硬化、癌变、肾病综合征、糖尿病、肝病等与脂质代谢、血管生成和造血功能相关的生物学或病理进程中都起着至关重要的作用 ^[4]。

B6J-hANGPTL3小鼠是一种小鼠Angptl3基因的人源化品系。通过基因编辑技术，小鼠Angptl3基因被替换为人源ANGPTL3基因序列，在保留小鼠Angptl3信号肽的同时，表达人源ANGPTL3蛋白。B6J-hANGPTL3小鼠可用于研究动脉粥样硬化、糖尿病和家族性混合型高脂血症（FCH）等多种代谢性疾病的致病机制，以及用于ANGPTL3靶向药物的研发筛选。纯合B6J-hANGPTL3是可存活且可育的。