免疫学研究中的 Cre 工具鼠模型选择指南

目录

• 免疫学研究为什么需要合适的Cre工具鼠
• 免疫工具鼠选择中的常见问题
• 赛业生物工具鼠模型如何支持免疫研究
• 免疫细胞特异性Cre工具模型
• 免疫细胞荧光标记工具模型
• 已验证案例数据：从模型推荐到实验结果判断
• 免疫Cre工具鼠项目建议流程
• 资料下载与延伸阅读
• FAQ

免疫学研究为什么需要合适的Cre工具鼠

Cre-LoxP是基因功能研究中应用最广泛的条件性基因表达调节系统。组织或细胞特异性启动子驱动的Cre工具鼠，与携带LoxP位点的目的基因floxed小鼠交配后，Cre介导的位点特异性重组可使靶基因在特定细胞类型中被条件性敲除或敲入。诱导型Cre工具模型的出现，也让研究者能够进一步控制基因编辑发生的时间窗口。

在免疫学研究中，Cre工具鼠常用于解析B细胞、T细胞、树突状细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、小胶质细胞及造血干细胞等不同细胞群体的功能。由于免疫系统具有细胞谱系复杂、组织分布广、发育阶段动态变化快等特点，工具鼠选择不应只看“是否表达Cre”，还需要结合目标细胞、启动子特异性、重组效率、诱导方式和验证数据综合判断。

免疫工具鼠选择中的常见问题

很多免疫学项目在早期会遇到类似问题：目标细胞并非只存在于单一组织，某些启动子在不同发育阶段或不同组织中可能有表达差异；诱导型Cre虽然可控，但需要额外优化他莫昔芬给药方案；报告基因实验能显示重组范围，但还需要结合流式、免疫荧光或组织学验证来判断是否符合研究目标。

赛业生物工具鼠模型如何支持免疫研究

赛业生物提供数百种工具鼠模型，覆盖免疫系统、神经系统、胃肠道、肝脏等多组织多器官的重组酶活性验证研究。面向免疫学方向，模型设计通常围绕细胞特异性分子标记、关键转录因子或组织特异性启动子展开，从而帮助研究者在特定细胞群体中实现基因功能研究、细胞命运追踪和疾病机制验证。

对于项目早期的模型评估，研究者可先根据目标细胞类型筛选工具鼠，再结合产品编号进入模型详情页查看信息。若需要进一步确认配繁策略、报告鼠搭配、诱导方案或验证检测方式，可结合具体项目背景提交咨询。

免疫细胞特异性Cre工具模型

下表整理了免疫学研究中常见的细胞特异性Cre工具模型，覆盖T细胞、B细胞、NK细胞、树突状细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、小胶质细胞及造血干细胞等方向。表中产品名称均可点击进入对应模型详情页，用于进一步查看模型信息或提交询价咨询。

免疫细胞荧光标记工具模型

Cre重组酶结合荧光报告基因，可进一步实现对特定免疫细胞的荧光标记和谱系示踪。对于需要追踪细胞来源、迁移路径、组织浸润或炎症反应动态变化的实验，携带荧光标记的工具鼠模型可以帮助研究者更直接地观察目标细胞群体。

已验证案例数据：从模型推荐到实验结果判断

免疫工具鼠是否适合具体项目，最终仍需要回到实验验证。以下三个案例分别覆盖B细胞、小胶质细胞/巨噬细胞相关细胞群，以及造血干细胞相关场景，展示了Cre工具鼠与报告鼠配合使用后，如何通过流式或组织荧光结果判断Cre重组酶表达范围和重组效率。

案例1：Mb1-iCre小鼠用于B细胞重组效率验证

图1 外周血、脾脏和骨髓中淋巴B细胞（mCD45+mCD19+）的Cre重组酶表达情况

将Mb1-iCre小鼠与条件性表达tdTomato荧光蛋白的ROSA26-LSL-tdTomato小鼠交配，采集子代小鼠的外周血、脾脏和骨髓组织，通过流式细胞荧光分选技术（FACS）检测tdTomato蛋白的表达情况。FACS结果显示，在Cre+小鼠（Mb1-iCre[KI/+];ROSA26-LSL-tdTomato[CKI/+]）的外周血淋巴B细胞中存在极强tdTomato表达，淋巴B细胞重组效率在98%以上；脾脏淋巴B细胞重组效率在80%左右；骨髓淋巴B细胞重组效率在76.93%～80.66%之间。

该案例说明，面向B细胞发育、B细胞功能和体液免疫相关研究时，已验证的B细胞Cre工具鼠可帮助研究者更快建立细胞特异性重组体系，并通过报告基因信号评估不同组织中的重组表现。

案例2：Cx3cr1-iCre小鼠用于小胶质细胞及巨噬细胞相关研究

图2 脑部、肺部、肠道、肾脏和肝脏的Cre重组酶表达情况

将Cx3cr1-iCre小鼠与Rosa26-LSL-tdTomato小鼠交配，采集子代小鼠的脑、肺、肠道、肾脏和肝脏等组织，使用小胶质细胞标记物IBA1抗体和Tomato红色荧光抗体共定位。结果显示，Cre重组酶主要定位于脑组织小胶质细胞中；同时，在肺部、肾脏、肝脏和肠道部分组织中也检测到tdTomato红色荧光，提示这些部位可能存在Cre重组酶表达，表达细胞可能为巨噬细胞。

该案例提示，在选择Cx3cr1相关工具鼠时，研究者既要关注其在小胶质细胞方向的应用价值，也要结合组织分布和目标终点，合理解释外周组织中可能出现的重组信号。

案例3：H11-Vav1-iCre小鼠用于造血系统相关研究

图3 外周血、脾脏及骨髓的Cre重组酶表达情况

将H11-Vav1-iCre与Rosa26-LSL-tdTomato小鼠配种，产生双基因杂合子代小鼠。采集子代小鼠外周血、脾脏及骨髓，通过流式观察荧光发生情况。检测结果显示，在骨髓及脾脏的造血干细胞中检测到强烈tdTomato重组荧光。

该案例适合用于理解造血系统相关Cre工具鼠在免疫细胞来源、造血分化和多免疫谱系研究中的应用价值。对于关注免疫细胞发生、肿瘤免疫微环境或炎症细胞来源的研究，造血系统Cre模型往往是重要工具。

免疫Cre工具鼠项目建议流程

为了降低工具鼠选择和后续验证的不确定性，建议在项目早期按照“研究问题—目标细胞—工具鼠类型—报告验证—功能实验”的顺序推进。

• 明确研究问题：确认研究目标是基因功能验证、条件性敲除、谱系追踪、疾病模型构建，还是免疫细胞动态观察。
• 确定目标细胞：根据B细胞、T细胞、髓系细胞、小胶质细胞、树突状细胞或造血干细胞等对象，初步筛选对应启动子和Cre工具鼠。
• 选择重组酶类型：根据是否需要时间控制，选择组成型Cre/iCre或诱导型CreERT2等模型。
• 进行报告验证：建议结合Rosa26-LSL-tdTomato等报告鼠，通过流式、免疫荧光或组织学方法确认重组范围和效率。
• 推进功能实验：在确认模型适配性后，再进行floxed小鼠配繁、条件性敲除或下游疾病表型分析。

资料下载与延伸阅读

围绕Cre-loxP系统和工具鼠模型选择，您可以进一步查看以下资料与页面：

下载Cre-loxP重组酶系统使用手册，系统了解Cre-loxP实验设计与常见问题。

查看工具鼠模型页面，按研究方向和模型类型筛选更多工具鼠资源。

Cre-loxP系统详解：原理、应用与优化，适合需要补充系统基础原理和实验优化思路的研究者阅读。

神经生物领域工具鼠盘点，适合关注神经系统、脑区细胞类型与神经退行性疾病方向的研究者参考。

FAQ