Lyz2-IRES-CreERT2小鼠

LYZ基因编码的蛋白质是溶菌酶，它是先天免疫系统的重要组成部分。溶菌酶的主要作用是通过切割细菌细胞壁肽聚糖中N-乙酰壁酸和N-乙酰氨基葡萄糖之间的β-1,4糖苷键，破坏细菌细胞壁的完整性，从而导致细菌溶解。溶菌酶在眼泪、唾液、人乳和粘液等各种分泌物中含量丰富，同时也存在于巨噬细胞和多形核中性粒细胞的细胞质颗粒中。在骨髓细胞、Paneth细胞以及唾液腺的一部分细胞中，溶菌酶的细胞质表达水平较高 ^[1-2]。在小鼠体内，存在两种与人类LYZ基因高度同源的溶菌酶编码基因，即Lyz1和Lyz2。其中，Lyz1基因主要在Paneth细胞中表达，而Lyz2基因主要在髓系细胞中表达。Lyz2基因的髓系特异性表达与其基因下游增强子的细胞特异性去甲基化有关。Lyz2基因编码的蛋白质同样具有溶菌酶活性，能够参与对革兰氏阴性和革兰氏阳性细菌的防御反应。Lyz2基因在小鼠体内的表达组织包括造血系统、肝脏、间皮、小肠和卵黄囊 ^[3-4]。

Lyz2-IRES-CreERT2小鼠模型是通过基因编辑技术构建的，通过将他莫昔芬诱导型CreERT2重组酶蛋白表达元件整合到小鼠Lyz2基因的3’UTR区域，使CreERT2的表达模式与内源基因相似，同时保持了小鼠内源Lyz2基因的表达。在未经他莫昔芬处理之前，CreERT2主要存在于细胞质中。只有在他莫昔芬处理后，CreERT2才能进入细胞核，发挥其重组作用。当Lyz2-IRES-CreERT2小鼠与含有loxP位点的小鼠杂交后，他莫昔芬诱导可以在子代的骨髓谱系细胞（包括单核细胞、成熟巨噬细胞和粒细胞）中引发Cre重组酶介导的loxP位点间的序列重组。