Lepr-CreERT2小鼠

Lepr基因编码瘦素受体（LEPR），这是一种跨膜蛋白，通过结合脂肪细胞分泌的激素——瘦素，在调节能量平衡、代谢和神经内分泌功能中发挥关键作用。该基因在多种组织中表达，包括下丘脑（尤其是弓状核）、肝脏、胰腺和免疫细胞，并通过JAK-STAT通路介导瘦素信号传导。Lepr可产生多种剪接变体（如LEPR-B，即具有完整信号传导功能的长亚型），分别调控食欲、产热和葡萄糖代谢。该基因的失调与肥胖、胰岛素抵抗和免疫功能异常密切相关。

Lepr-CreERT2小鼠是通过基因编辑技术将他莫昔芬（Tamoxifen）诱导型CreERT2重组酶蛋白表达元件整合到小鼠内源性Lepr基因中构建的。在未经他莫昔芬处理的情况下，CreERT2重组酶主要存在于细胞质中；只有在他莫昔芬的作用下，CreERT2重组酶才能进入细胞核并发挥其重组作用。当Lepr-CreERT2小鼠与含有loxP位点的小鼠杂交后，他莫昔芬诱导可以在子代小鼠的瘦素受体表达细胞中引发由Cre重组酶介导的loxP位点间的序列重组。