Myh6-MerCreMer小鼠

Myh6基因编码的α-肌球蛋白重链（α-MHC）是心肌收缩机制中的核心功能蛋白，其在心肌组织中的表达呈现显著的物种特异性差异。人类心脏中，该蛋白主要富集于心房肌细胞，而在心室肌中表达水平较低，后者以β-MHC为主要亚型；相比之下，啮齿类动物心室肌则主要表达α-MHC亚型 ^[1]。作为具有快速ATP酶活性的肌球蛋白亚型，α-MHC通过调控肌动球蛋白横桥循环速率，直接影响心肌收缩动力学特性，包括收缩速度、力量输出及机械功率等关键参数。在病理状态下，如心力衰竭或压力负荷过重时，Myh6表达下调引发的α-MHC/β-MHC比例改变会导致心肌收缩特性向慢速型转变，这一分子重塑过程与心脏泵功能恶化密切相关。值得注意的是，该基因内含子区域编码的miR-208a微小RNA参与调控包括甲状腺激素信号通路在内的多种应激反应网络，在心肌肥厚的分子重编程过程中发挥重要作用 ^[2]。在基础研究领域，该基因的表达特征已成为鉴定心肌细胞身份和评估干细胞向心肌方向分化的重要分子标志。

Myh6-MerCreMer小鼠是通过将小鼠Myh6启动子调控的他莫昔芬（Tamoxifen）诱导型Cre重组酶蛋白MerCreMer基因表达元件插入到小鼠H11安全位点中构建的。他莫昔芬诱导前，MerCreMer仅存在于细胞质中，只有在他莫昔芬处理后，MerCreMer才能进入细胞核发挥其重组作用。当该品系小鼠与含有loxP位点的小鼠杂交后，经他莫昔芬诱导后可在子代的心肌细胞中发生由Cre重组酶介导的loxP位点间的序列重组。与Myh6-CreEsr1小鼠（产品编号：C001443）相比，该品系在他莫昔芬诱导后的小鼠死亡情况有所改善。