ANGPTL7人源化小鼠：青光眼新靶点模型
2026-09-09
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为什么有些人天生就不容易得青光眼？答案可能藏在基因里。近年来，大规模人群遗传学研究反复指向同一个潜在眼科靶点：ANGPTL7。携带特定罕见蛋白改变或功能缺失变异的人群，眼内压更低，青光眼风险也相应下降。
从遗传保护效应到小鼠模型因果验证，再到抗体、siRNA等干预策略探索，ANGPTL7正在成为青光眼及眼压调控研究中值得持续关注的靶点。为支持针对人 ANGPTL7 的体内药效与机制研究，赛业生物推出 huANGPTL7小鼠（B6-hANGPTL7，C001789），为眼科新靶点研究和候选分子评价提供更贴近人体的模型工具。
一、从罕见保护性变异看ANGPTL7青光眼靶点价值
青光眼是一类以视神经损伤和视野缺损为主要特征的眼科疾病，眼内压升高是最重要的危险因素之一。对于药物研发而言，能够同时获得人群遗传学支持、组织表达特异性和可干预验证的靶点，往往更具转化价值。
UK Biobank 与 FinnGen 数据显示，携带 ANGPTL7 特定罕见蛋白改变或功能缺失变异（Loss-of-Function）的个体，眼内压显著更低，青光眼风险可降低约30%。这种“天然保护”效应提示，ANGPTL7 可能是眼压稳态的重要调控节点，也为后续眼科模型和靶点验证研究提供了明确方向。
二、从遗传关联到因果效应验证
遗传关联只是起点，能否通过功能实验确认因果关系，是判断靶点成药潜力的关键。2022年，再生元遗传中心（Regeneron Genetics Center）研究在 Communications Biology 报告：Angptl7 敲除小鼠基础眼压降低约2 mmHg；成年小鼠中急性小干扰RNA（siRNA）沉默同样可使眼压下降2-4 mmHg；眼内过表达则导致眼压升高。这些结果把关联证据进一步推进到因果验证层面。
更值得关注的是 ANGPTL7 在类固醇诱导高眼压模型中的表现。地塞米松引发的高眼压在 Angptl7 敲除小鼠中几乎被完全阻断；已经形成的高眼压，经 siRNA 敲低后也能在短期内恢复至基线。此外，人类房水检测显示，类固醇治疗后 ANGPTL7 水平明显上升；抗体中和实验则证明，阻断该蛋白能快速提升人供体眼的房水流出易度，并在兔眼模型中实现长达3周以上的持续降压效应。
对于眼科药物研发团队而言，这些结果意味着 ANGPTL7 不仅具备遗传学证据，也具备可干预性和多模型一致性。后续可结合眼科药效评价、眼内给药策略和人源化靶点模型，进一步评估候选分子的体内活性与安全性。
三、病理机制逐步清晰，药物研发潜力涌现
现有证据共同描绘出一条较清晰的研究路径：ANGPTL7 不仅参与正常眼压调控，也可能在糖皮质激素等应激条件下成为房水流出阻力增加的关键媒介。小梁网、角膜和巩膜等眼部组织中的相对高表达，使其具有较强的局部组织特异性。
在眼科 siRNA 疗法探索中，ANGPTL7 的特点尤其突出。眼部局部给药路径相对成熟，玻璃体内注射 siRNA 已在多项眼病研究中被验证可行；结合“功能缺失即获得保护”的人类遗传学逻辑，以及小鼠模型中 siRNA 能快速逆转高眼压的实验结果，ANGPTL7 成为眼局部核酸药物开发的候选靶点之一。相关项目可进一步参考小核酸药物研发和眼部递送研究路径。
抗体方向同样具有探索价值。针对 ANGPTL7 的中和抗体可用于验证蛋白阻断对房水流出和眼压的影响，也可与HUGO-LAb抗体分子库眼科学方向、抗体药物研发等平台能力衔接，用于更早期的分子发现、筛选和功能验证。
四、huANGPTL7人源化小鼠助力体内验证
要真正推进针对人 ANGPTL7 的寡核苷酸或抗体验证，物种差异是绕不开的现实瓶颈。小鼠内源性 Angptl7 与人源 ANGPTL7 在序列和表位上存在差异，可能导致工具分子亲和力、组织分布或效应评估偏差。因此，针对人靶点的体内验证更需要可承接人源分子的靶点人源化模型。
赛业生物自主研发 huANGPTL7 小鼠（B6-hANGPTL7 小鼠），将小鼠内源性 Angptl7 基因从 5'UTR 至 3'UTR 的完整序列替换为人源 ANGPTL7 对应序列。这一模型可用于直接评估抗人 ANGPTL7 干预手段，减少跨物种外推带来的不确定性。
| 产品编号 | 模型名称 | 核心特点 | 适用研究方向 | 详情入口 |
|---|---|---|---|---|
| C001789 | B6-hANGPTL7小鼠 | 小鼠内源性 Angptl7 基因完整区域替换为人源 ANGPTL7 对应序列。 | 青光眼、眼内压调控、眼科核酸药物、抗人ANGPTL7抗体验证。 | 查看详情 |
B6-hANGPTL7 小鼠验证数据显示：在纯合 huANGPTL7 小鼠的眼球、心、肾组织中，可检测到人源 ANGPTL7 转录本，未检测到鼠源 Angptl7 转录本；在眼球组织匀浆上清中，可检测到人源 ANGPTL7 蛋白表达，未检测到鼠源 ANGPTL7 蛋白。
从人群遗传学中的罕见保护性突变，到多模型功能验证，再到面向人 ANGPTL7 的人源化体内平台完善，ANGPTL7 的青光眼靶点研究仍在快速推进。对于关注眼内压调控、眼科小核酸药物、抗体药物和靶点机制验证的团队而言，huANGPTL7 小鼠可作为重要的体内研究工具。
五、相关服务、资料与延伸阅读
需要评估ANGPTL7或其他眼科靶点的体内研究方案？
可结合人源化小鼠、眼科模型、眼科药效评价、小核酸药物研发与抗体药物研发平台，进一步规划靶点验证和候选分子评价路径。
咨询研究方案 前往技术指南中心搜索资料参考文献
[1] Tanigawa Y, Wainberg M, Karjalainen J, Kiiskinen T, Venkataraman G, Lemmelä S, Turunen JA, Graham RR, Havulinna AS, Perola M, Palotie A; FinnGen; Daly MJ, Rivas MA. Rare protein-altering variants in ANGPTL7 lower intraocular pressure and protect against glaucoma. PLoS Genet. 2020 May 5;16(5):e1008682.
[2] Praveen K, Patel GC, Gurski L, Ayer AH, Persaud T, Still MD, Miloscio L, Van Zyl T, Di Gioia SA, Brumpton B, et al. ANGPTL7, a therapeutic target for increased intraocular pressure and glaucoma. Communications Biology. 2022 Oct 3;5(1):1051.
[3] Zaveri SR, Patel B, Tedeschi T, Chern KJ, Patel G, Sagdullaev BT. ANGPTL7 silencing reduces intraocular pressure in genetic and steroid-induced glaucoma models. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 2025 Jun;66:836.
[4] Brown SF, Nguyen H, Mzyk P, De Ieso ML, Unser AM, Brown I, Ramesh P, Afzaal H, Ahmed F, Torrejon KY, et al. ANGPTL7 and Its Role in IOP and Glaucoma. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 2024 Mar 5;65(3):22.
[5] Cheng SY, Caiazzi J, Biscans A, Alterman JF, Echeverria D, McHugh N, Hassler M, Jolly S, Giguere D, Cipi J, et al. Single intravitreal administration of a tetravalent siRNA exhibits robust and efficient gene silencing in mouse and pig photoreceptors. Molecular Therapy Nucleic Acids. 2023 Dec 5;35(1):102088.
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FAQ
ANGPTL7为什么值得用于青光眼靶点研究？
ANGPTL7在人群遗传学研究中与较低眼内压和较低青光眼风险相关，并在小鼠敲除、siRNA沉默、眼内过表达及抗体中和等实验中显示出与眼压调控相关的功能证据，因此适合继续开展机制和药物干预研究。
huANGPTL7小鼠适合评估哪些类型的候选分子？
该模型适合用于评估面向人ANGPTL7的寡核苷酸、siRNA、抗体或其他靶向干预策略，尤其适用于关注眼内压调控、房水流出、小梁网功能和眼部局部给药的研究项目。
为什么不能只用普通小鼠评估抗人ANGPTL7分子？
普通小鼠表达的是鼠源Angptl7，与人源ANGPTL7在序列和表位上可能存在差异。对于抗人分子或人源序列相关核酸药物，使用人源化模型更有助于降低跨物种外推的不确定性。
如果还在早期靶点验证阶段，应如何选择配套服务？
可先围绕靶点表达、眼部组织分布、候选分子类型和给药路径设计验证方案，再结合huANGPTL7小鼠、眼科药效评价、眼科模型和小核酸或抗体药物研发平台进行分阶段验证。
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关于赛业生物
赛业生物2006年成立，是国家高新技术企业、专精特新“小巨人”企业，是深耕生物医药源头创新的全球化创新性生物技术平台型企业。公司立足新一代AI驱动的全人抗体药物研发与转化平台，以自主基因编辑技术为核心，打造一站式抗体药物研发体系，依托完备的上下游技术矩阵，全面赋能全球创新药研发。
公司核心优势为抗体源头创新，通过自主搭建HUGO-Ab®全人源抗体小鼠平台，集成共轻链技术、纳米抗体技术，结合自研的AbSeek®AI智能计算平台，建设起HUGO-LAb™抗体分子库，围绕肿瘤、自免、代谢等重点疾病方向，建立靶点研究、抗体发现、分子筛选与功能验证的一体化数据体系，并持续沉淀具有开发潜力的候选分子与技术数据资产。赛业生物打造的新一代AI驱动的全人抗体药物研发与转化平台，打通靶点验证、抗体筛选、序列优化和体内外验证全闭环，革新传统试错研发模式，实现可预测、高效率、高成药性、规模化抗体研发。配套HUGO-GT®全基因组人源化小鼠平台，精准支撑靶点验证与功能研究，显著提升生物药临床转化效率。
此外，赛业生物拥有完善的临床前CRO全链条服务能力，覆盖肿瘤、自免、代谢、眼科、神经等疾病领域，可提供模型构建、药理药效评价、机制研究等一体化服务。企业员工超1000人、拥有四万余平研发场地及全球化交付体系，未来将持续迭代核心抗体技术，依托全产业链优势助力全球药企提速创新药研发与落地。
公司核心优势为抗体源头创新，通过自主搭建HUGO-Ab®全人源抗体小鼠平台，集成共轻链技术、纳米抗体技术，结合自研的AbSeek®AI智能计算平台，建设起HUGO-LAb™抗体分子库，围绕肿瘤、自免、代谢等重点疾病方向，建立靶点研究、抗体发现、分子筛选与功能验证的一体化数据体系，并持续沉淀具有开发潜力的候选分子与技术数据资产。赛业生物打造的新一代AI驱动的全人抗体药物研发与转化平台，打通靶点验证、抗体筛选、序列优化和体内外验证全闭环，革新传统试错研发模式，实现可预测、高效率、高成药性、规模化抗体研发。配套HUGO-GT®全基因组人源化小鼠平台，精准支撑靶点验证与功能研究，显著提升生物药临床转化效率。
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