huTGFBI-R124H小鼠

角膜营养不良症（Corneal dystrophy，CD）是一组原发性遗传渐进性角膜疾病，其典型的临床表现为双眼角膜透明度逐渐丧失，通常会导致复发性角膜糜烂和视力障碍。TGFBI基因（又称BIGH3基因）编码一种细胞外基质蛋白即角膜上皮素（又称KE蛋白），可介导细胞生长、细胞分化、伤口愈合、细胞黏附、迁移、细胞凋亡、增殖和肿瘤发生 ^[1]。TGFBI基因的突变与多种类型的角膜营养不良症有关。突变的TGFBI沉积物在角膜上皮和基质中进行性异常聚集，影响角膜透明度，从而损害视力。

R124H突变是TGFBI基因中最具临床意义的基因变异之一，属于典型的错义突变。该突变是2型颗粒状角膜营养不良（GCD2）的明确致病原因，该病在历史上也被称为阿韦利诺角膜营养不良 ^[2]。与仅导致单一类型蛋白沉积的其他突变不同，R124H突变具有“混合型”病理特征：可在角膜基质层同时形成碎屑样颗粒状沉积物与淀粉样蛋白原纤维构成的网格状沉积物。此外，R124H突变对外界创伤极为敏感，LASIK、PRK等屈光手术可诱发剧烈且快速的炎症反应，并显著加重蛋白沉积，此类患者往往需要通过角膜移植才能恢复视力 ^[3]。因此，发展基因治疗对于此类患者有非常重要的意义。

huTGFBI-R124H小鼠是在huTGFBI小鼠（产品编号：C001546）基础上，利用基因编辑技术将R124H突变引入至人源TGFBI基因并敲除13号外显子后获得的模型。该模型可用于2型颗粒状角膜营养不良（GCD2）的病理机制研究、治疗方案探索以及靶向TGFBI药物的研发。