B6-hTGFBI小鼠

角膜营养不良症（Corneal dystrophy，CD）是一组原发性遗传渐进性角膜疾病，其典型的临床表现为双眼角膜透明度逐渐丧失，通常会导致复发性角膜糜烂和视力障碍。TGFBI基因（又称BIGH3基因）编码一种细胞外基质蛋白即角膜上皮素（又称KE蛋白），可介导细胞生长、细胞分化、伤口愈合、细胞黏附、迁移、细胞凋亡、增殖和肿瘤发生 ^[1]。TGFBI基因的突变与多种类型的角膜营养不良症有关。突变的TGFBI沉积物在角膜上皮和基质中进行性异常聚集，影响角膜透明度，从而损害视力。

目前已有靶向TGFBI基因的治疗管线进入临床前研究阶段，例如，由SiSaf Ltd.开发的siRNA药物管线SIS-201-CD即通过靶向抑制TGFBI的异常表达来治疗疾病。大多数基因治疗手段均作用于人源基因，考虑到动物和人在基因上的差异性，将小鼠基因进行人源化修饰将有助于推动靶向TGFBI的基因疗法加速迈入临床阶段。本品系是小鼠Tgfbi基因人源化模型，通过基因编辑技术将小鼠Tgfbi基因从编码第24个氨基酸至TAG终止密码子的序列替换为人源TGFBI基因的对应序列。该模型纯合子是可存活且可育的，可用于角膜营养不良症（CD）的研究。此外，基于自主研发的TurboKnockout融合BAC重组的技术创新，赛业生物还可提供基于该模型构建的点突变疾病模型，也可针对不同点突变提供定制服务，以满足广大研发人员关于CD的药效学等实验需求。