B6-hANGPTL7小鼠

ANGPTL7基因编码的蛋白属于血管生成素样家族分泌蛋白，其典型特征为N端卷曲螺旋结构域和C端纤维蛋白原样结构域。该蛋白在细胞外基质形成与重构过程中发挥重要作用，同时作为血管生成的负调控因子，对维持角膜无血管状态具有关键意义 ^[1]。ANGPTL7在角膜基质和眼小梁网组织中呈现特异性高表达，后者在眼内压调节中起核心作用。此外，该蛋白还广泛分布于脂肪组织、神经细胞、子宫及造血干/祖细胞中，参与调控脂质代谢、炎症反应及造血过程。研究表明，ANGPTL7表达异常与多种疾病的发生发展密切相关，其中在青光眼、2型糖尿病（T2DM）和阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）中的作用尤为突出 ^[1-3]。在青光眼发病机制中，小梁网组织内ANGPTL7表达上调可促进细胞外基质沉积，增加房水流出阻力，进而导致眼压升高 ^[1]。在2型糖尿病中，ANGPTL7通过上调细胞因子信号抑制因子3（SOCS3）的表达，促进胰岛素受体底物1（IRS1）的降解，从而干扰胰岛素信号传导并诱发胰岛素抵抗 ^[2]。OSA患者血清中ANGPTL7水平与疾病严重程度呈显著正相关，提示其可能通过调控炎症反应、氧化应激及血管重塑等过程参与疾病发生 ^[3]。

B6-hANGPTL7小鼠是通过将小鼠内源性Angptl7基因从5'UTR至3'UTR的序列替换为人源ANGPTL7基因对应区段的序列所构建的人源化模型。B6-hANGPTL7小鼠可用于青光眼、2型糖尿病（T2DM）和阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）发病机制的研究，以及ANGPTL7靶向药物的筛选、研发和安全性评价。