huUSH2A(E10-15)-c.2282_2288delCTCACTC小鼠

Usher综合征（Usher syndrome，USH），又称遗传性耳聋-色素性视网膜炎综合征或视网膜色素变性-感音神经性耳聋综合征，是一种具有遗传异质性的常染色体隐性遗传病。患者主要表现为先天性感音神经性聋、渐进性视网膜色素变性及视力障碍。USH是导致耳聋伴眼盲的最常见疾病，发病率约为1/5,000至1/16,000。根据发病年龄及是否影响听力和前庭功能，USH分为三型：Ⅰ型（USH1）、Ⅱ型（USH2）和Ⅲ型（USH3）。USH1患者自幼几乎全聋，伴有前庭功能障碍，成年前出现视网膜色素变性（RP）；USH2患者听力损害较轻至中重度，无前庭功能障碍，RP症状多在成年后出现；USH3患者出生时听力正常，后期逐渐丧失听力并出现RP。USH1最为严重，USH2最为常见，各占40%-50%。由于USH2的病程和诊断不足，其实际发病率可能高于当前估计。USH2A是导致USH2的主要致病基因，约75%至90%的USH2患者携带USH2A基因突变 ^[1]。USH2A基因编码Usherin蛋白，该蛋白含有层粘连蛋白EGF基序、五肽域及多个纤连蛋白Ⅲ型基序，主要表达于基底膜，参与内耳和视网膜的发育及稳态维持。Usherin在内耳毛细胞的发育和听觉信号传导中起关键作用，在视网膜基底膜中通过与纤连蛋白相互作用调控粘附功能。USH2A基因突变会干扰内耳毛细胞的正常发育和维持，导致视网膜基底膜纤连蛋白装配异常，削弱其粘附功能，从而引发听力障碍和RP症状。USH2A基因第13号外显子是Usher综合征致病突变的热点区域，包括c.2299delG和c.2276G>T两种最常见的突变，现有的多项疗法研究也同样针对该区域 ^{[2-4, 6]}。

huUSH2A(E10-15)-c.2282_2288delCTCACTC小鼠是在huUSH2A(E10-15)小鼠（产品编号：C001554）的基础上引入了人源USH2A基因第2282-2288位碱基（CTCACTC）缺失突变而构建的，可用于Usher综合征致病机制研究及药物临床前评估。此外，基于自主研发的TurboKnockout融合BAC重组的技术创新，赛业生物还可针对不同突变提供定制服务，以满足广大研发人员关于Usher综合征的药效学等实验需求。