Gucy2e-KO小鼠

Gucy2e，即小鼠视网膜鸟苷酸环化酶1（RetGC1）基因，编码视网膜中一种关键的酶，负责合成第二信使cGMP。cGMP在视网膜光传递过程中发挥重要作用，尤其是在恢复暗态时，调节cGMP-gated钙钠通道（CNG）的开放和关闭，控制钙离子（Ca2+）的内流。Gucy2e的突变会导致视网膜鸟苷酸环化酶1功能丧失，进而影响视网膜光感受器细胞的正常功能 ^[1]。研究表明，Gucy2e基因的突变是Leber先天性黑蒙症1型（LCA1）的主要原因之一。在人类中，GUCY2D基因编码RetGC1，其突变导致LCA1的发生 ^[2]。除了LCA1，Gucy2e基因还与其他视网膜疾病相关。例如，在视网膜色素变性（RP）小鼠模型中，通过敲低Gucy2e基因的表达，可以增加光感受器的存活率，减缓视网膜变性的进程 ^[3]。通过研究Gucy2e基因敲除小鼠的视网膜感光细胞中膜蛋白的运输机制，可以揭示视网膜感光细胞中膜蛋白运输的特定途径 ^[4]。

Gucy2e-KO小鼠是基因敲除（KO）模型，利用基因编辑技术敲除了小鼠体内Gucy2e基因的4到11号外显子。该模型可用于Leber先天性黑蒙（LCA）和锥杆细胞营养不良（CORD）等视网膜疾病的致病机制研究以及相关治疗手段的研发。