世界癌症日：从靶点攻坚到耐药破解，如何更前瞻性地满足临床前验证需求？
今天（2月4日）是世界癌症日。站在药物研发与疾病研究的角度回望，过去一年见证了靶向疗法与免疫疗法的研究边界被持续拓宽，临床前验证体系随之演进；展望未来，随着KRAS等“不可成药”靶点被逐一攻克以及克服获得性耐药的新策略涌现，癌症治疗正站在一个由基础科学突破驱动临床转化的新起点。
近期抗癌前沿看点
肿瘤治疗领域于2026年开年即已捷报频传，在攻克传统难题和开拓新方向上均涌现出重要突破：
- 针对著名的“不可成药”靶点KRAS，研发已进入临床转化的冲刺阶段。2026年初，FDA授予一款KRAS G12D选择性抑制剂突破性疗法认定，用于治疗非小细胞肺癌，这是该靶点药物的重要里程碑。
- 针对特定突变人群的精准免疫治疗也在取得关键进展。2026年2月，FDA授予了在研PI3Kα突变体选择性抑制剂zovegalisib（RLY-2608）突破性疗法认定，用于治疗携带PIK3CA突变、并在CDK4/6抑制剂治疗后进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌。
- 面对复杂的耐药机制，同时抑制多个关键通路成为新方向。如针对最常见的HR+/HER2-晚期乳腺癌，一种能同时抑制PI3K/AKT/mTOR通路中多个节点的药物Gedatolisib，其新药申请已获FDA受理，有望填补该类乳腺癌治疗的巨大空白。
临床前模型是转化验证的基石
上述疗法的成功转化，无一不需要在进入临床前，于复杂完整的生物系统内验证其安全与有效性。这正是临床前动物模型的核心价值所在：
验证靶向药：评估像KRAS G12D抑制剂这样的精准药物，可以借助自发肿瘤模型来观察其在肿瘤自然发生过程中的作用，并通常在人源肿瘤移植模型中进一步验证其疗效。
测试免疫疗法：个体化疫苗的临床前评估，高度依赖于能够重建人类免疫系统的模型。如在C-NKG-H11-hB2M&HLA-A2.1 这类能产生HLA限制性T细胞的人源化小鼠中进行测试，是研究疫苗免疫应答的有效策略之一。
克服耐药难题：评估如Gedatolisib这类旨在克服耐药的多靶点药物，使用已经产生继发性耐药的人源PDX模型进行实验，能更准确地预测其临床潜力。
肿瘤研究相关模型推荐
基于对临床前验证提出的更高要求，赛业生物构建了覆盖肿瘤研发全链条的模型体系，旨在为各类研究转化提供能够再现人类疾病复杂性、支撑研发决策的关键体内平台。
免疫缺陷模型
免疫缺陷模型是指由于先天遗传突变或者用人工方法造成的免疫系统上一种或者多种免疫成分存在缺陷或者缺失的小鼠模型，赛业生物可提供C-NKG等重度免疫缺陷鼠和Rag2 KO等免疫细胞缺陷鼠，助力新药研发。
| 产品类型 | 产品名称 |
| 重度免疫缺陷鼠 | C-NKG、C-NKG B2m KO、C-NKG-H2-Ab1 KO、C-NKG-hIL15、C-NKG-MHC I/II dKO、C-NKG-hIL6、C-NKG-Kit*V831M |
| 免疫细胞缺陷鼠 | Rag1 KO、Rag2 KO、NOD-Scid、CB17-SCID、SD-Rag2 KO |
自发肿瘤模型
自发肿瘤模型是指在自然突变或人为基因编辑条件下，免疫功能健全小鼠体内携带癌基因的过表达或激活突变、抑癌基因的缺失或抑制突变，导致其在体内自发形成肿瘤。
| 产品编号 | 产品名称 | 应用领域 |
| C001511 | Apc KO 小鼠 | 结直肠癌，家族性腺瘤性息肉病（FAP） |
| C001339 | Alb-cre+/MYC+ 小鼠 | 肝癌 |
| C001564 | Jak2*V617F 小鼠 | 骨髓增殖性肿瘤（MPN） |
| C001514 | KS (inducible) 小鼠 | 非小细胞肺癌（NSCLC） |
| C001409 | LSL-K-ras G12C 小鼠 | 肿瘤研究 |
| C001909 | Trp53&Apc dKO 小鼠 | 家族性腺瘤性息肉病（FAP） |
肿瘤移植模型（CDX）
将体外培养的肿瘤细胞移植至小鼠体内是抗肿瘤治疗研究的常用方法，其优势在于模型构建周期短、操作简便且可重复性高，适用于大规模药物筛选及机制研究。
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肿瘤类型 |
CDX皮下瘤模型 |
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肺癌 |
NCI-H1299，PC-9，NCI-H1975，NCI-H460，A549，Calu-3，Calu-3-luc，NCI-H23，NCI-H23-luc，NCI-H1703-luc |
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结肠癌 |
Colo205，HT29，LOVO，HCT116，HCT116-luc，SW620，SW620-luc，SW480，SW480-luc，HCT-15 |
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乳腺癌 |
MDA-MB-231，BT474，MCF-7，MDA-MB-468 |
基因编辑肿瘤模型
基因编辑肿瘤模型是利用基因编辑技术敲除或插入特定基因，以提供致癌基因的系统性或组织特异性表达和/或抑癌基因缺失，从而诱发动物产生肿瘤的模型。
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