Slco4a1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Slco4a1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16086

品系全称

C57BL/6JCya-Slco4a1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-108115-Slco4a1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Slco4a1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16086) were purchased from Cyagen.
交付类型
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性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
solute carrier organic anion transporter family, member 4a1
基因别称
OATP-E,Slc21a12
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_148933.1 | Ensembl: ENSMUST00000038225
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~3.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Slco4a1基因编码的蛋白质属于溶质载体有机阴离子转运蛋白家族,是一种重要的膜转运蛋白,参与有机阴离子的转运和胆汁代谢等生理过程。近年来,研究发现Slco4a1基因在多种癌症的发生、发展和预后中发挥着重要作用。

一项研究表明,Slco4a1基因在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中高表达,并促进细胞增殖、迁移和侵袭。Kaplan-Meier生存分析表明,高表达Slco4a1的NSCLC患者预后较差。此外,Slco4a1还调节与增殖相关的蛋白质Ki-67和PCNA,以及与细胞外基质相关的蛋白质波形蛋白和E-钙黏蛋白的表达。机制研究表明,Slco4a1可能通过影响MAPK信号通路来促进NSCLC细胞增殖、迁移和侵袭。此外,生物信息学分析显示,Slco4a1与肿瘤浸润免疫细胞之间存在强关联,突出了其在免疫治疗中的重要作用[4]。

另一项研究发现,Slco4a1基因在甲状腺癌组织中高表达,且与患者的不良预后相关。高表达Slco4a1的甲状腺癌患者无病生存期(PFS)较短。Cox回归分析表明,高表达Slco4a1是乳头状甲状腺癌患者PFS的不良独立预测因子。此外,富集分析结果显示,Slco4a1参与中性粒细胞介导的免疫途径。Slco4a1与中性粒细胞之间存在正相关关系,并且与免疫调节剂之间存在显著的相关性。这些发现表明,Slco4a1可能是乳头状甲状腺癌患者的潜在预后生物标志物,并通过正调节中性粒细胞介导的免疫途径影响PFS[1]。

在喉鳞状细胞癌(LSCC)中,Slco4a1基因的反义RNA1(SLCO4A1-AS1)被发现具有调控细胞表型的功能。SLCO4A1-AS1在LSCC组织和细胞中高表达,沉默SLCO4A1-AS1可以抑制细胞增殖并促进细胞凋亡。机制研究表明,SLCO4A1-AS1通过与miR-7855-p结合,上调SETD7的表达。此外,SLCO4A1-AS1通过上调SETD7激活Wnt/β-连环蛋白信号通路。拯救实验表明,SLCO4A1-AS1通过上调SETD7和激活Wnt/β-连环蛋白途径促进LSCC细胞增殖并抑制细胞凋亡[2]。

在结直肠癌(CRC)中,Slco4a1基因的反义RNA1(SLCO4A1-AS1)被发现具有调控细胞增殖的作用。SLCO4A1-AS1在CRC组织中上调,并与患者的不良预后相关。SLCO4A1-AS1通过增强Hsp90和Cdk2之间的相互作用,促进Cdk2的蛋白稳定性,进而激活c-Myc信号通路,导致肿瘤生长增加。这些发现表明,SLCO4A1-AS1在CRC中作为一种致癌基因,通过调节Hsp90/Cdk2/c-Myc轴发挥作用,可能成为CRC的潜在治疗靶点和预后因素[3]。

综上所述,Slco4a1基因在多种癌症中发挥着重要作用。它在NSCLC中促进细胞增殖、迁移和侵袭,与患者的不良预后相关。在甲状腺癌中,Slco4a1基因与患者的不良预后相关,并可能通过中性粒细胞介导的免疫途径影响PFS。在LSCC中,Slco4a1基因的反义RNA1(SLCO4A1-AS1)通过上调SETD7和激活Wnt/β-连环蛋白途径促进细胞增殖并抑制细胞凋亡。在CRC中,SLCO4A1-AS1通过调节Hsp90/Cdk2/c-Myc轴促进细胞增殖。这些发现为Slco4a1基因在癌症发生、发展和预后中的作用提供了新的见解,并为开发针对癌症的治疗策略提供了潜在靶点。

参考文献:
1. Wang, Xin-Sheng, Wu, Shi-Le, Peng, Zhe, Zhu, Hai-Hong. 2021. SLCO4A1 is a Prognosis-Associated Biomarker Involved in Neutrophil-Mediated Immunity in Thyroid Cancer. In International journal of general medicine, 14, 9615-9628. doi:10.2147/IJGM.S339921. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34924768/
2. Zhang, Feng, Mao, Dehong, He, Zhongmei, Zhang, Xu, Li, Linglong. 2021. SLCO4A1-AS1 regulates laryngeal squamous cell carcinoma cell phenotypes via the Wnt pathway. In Oral diseases, 29, 390-401. doi:10.1111/odi.13893. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33914996/
3. Zhang, Jia, Cui, Kaisa, Huang, Liuying, Fei, Bojian, Huang, Zhaohui. 2022. SLCO4A1-AS1 promotes colorectal tumourigenesis by regulating Cdk2/c-Myc signalling. In Journal of biomedical science, 29, 4. doi:10.1186/s12929-022-00789-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35039060/
4. Li, Shihao, Li, Zihao, Huang, Lan, Gu, Zhuoyu, Qi, Yu. 2024. SLCO4A1, as a novel prognostic biomarker of non‑small cell lung cancer, promotes cell proliferation and migration. In International journal of oncology, 64, . doi:10.3892/ijo.2024.5618. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38275113/