9月11日，FDA批准了Scholar Rock的Apitegromab（Isembyld）上市，用于治疗≥2岁、正在接受SMN2靶向治疗的SMA患者。作为首个直接靶向 SMA 肌肉流失的获批疗法，Apitegromab 的上市也标志着 MSTN 靶向治疗首次完成从机制探索到临床获批的跨越。
但 MSTN 的价值或许并不止于 SMA。随着 GLP-1 类药物推动减重治疗进入新的发展阶段，如何在减少脂肪的同时尽可能保留瘦体重，正成为代谢药物研发关注的核心方向。MSTN 与 GLP-1 两条通路由此开始加速交汇，从联合用药到抗体-多肽偶联，围绕“减脂保肌”的研发路径不断延伸。
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前往技术指南中心一、MSTN 抗体：从SMA走向肥胖联合疗法
随着GLP-1类药物推动减重治疗进入新的发展阶段，如何在减少脂肪的同时尽可能保留瘦体重，正成为代谢药物研发关注的核心方向。由此，MSTN与GLP-1两条通路开始加速交汇——从联合用药开始，MSTN正在从肌肉疾病靶点走向“减脂保肌”的新赛道。
2026年6月，Scholar Rock团队在《Nature Medicine》发表Apitegromab联合替尔泊肽治疗肥胖的Ⅱ期EMBRAZE研究结果。在24周双盲治疗期内，联合治疗组减轻的体重中，脂肪占比85.3%，瘦体重占比14.6%；与替尔泊肽单药相比，联合Apitegromab后瘦体重流失幅度降低54.9%。研究结果提示在GLP-1类药物减重的基础上加入MSTN通路干预，有望进一步改善体重减轻过程中的体成分变化。
从机制上看，两者作用环节存在一定互补：GLP‑1作用于中枢抑制食欲，参与能量代谢调控；而MSTN参与骨骼肌生长与维持：外周特异性阻断MSTN/Activin介导的Smad2/3信号通路，维持骨骼肌蛋白合成，保留瘦体重，解决GLP-1单药可能引发的肌肉流失问题。
二、不止于联合，再生元探索MSTN通路的进一步组合
MSTN与GLP-1的组合并非只有一种实现方式。再生元同样在探索MSTN通路与代谢药物的协同潜力。
其Trevogrumab（REGN1033）是一种靶向MSTN/GDF8的单克隆抗体，在临床前研究中，Trevogrumab与抗Activin A单抗Garetosmab联用，可产生协同的促肌肉增长效应。
在饮食诱导肥胖（DIO）小鼠中，司美格鲁肽联合MSTN/Activin A通路干预，在维持减重效果的同时，可明显减少瘦体重流失；在肥胖雄性食蟹猴研究中，联合方案在表现出总体重和脂肪质量下降的同时，显著改善了血糖、HbA1c%、LDL-C及HDL-C等代谢指标。
临床前结果提示，通过精准靶向阻断MSTN和Activin A规避了广谱阻断带来的脱靶风险，高度契合肌肉萎缩症、少肌症及GLP-1减重伴随的瘦体重流失需求。
随后公布的肥胖II期COURAGE试验进一步探索了Trevogrumab与司美格鲁肽的联合方案。26周治疗后，司美格鲁肽和Trevogrumab联用在保持了减重效果的同时，瘦体重流失控制在17%-18%；进一步加入Garetosmab后，瘦体重流失比例降至9%。纯脂肪消耗高于单用司美格鲁肽。而再加入Activin A单抗garetosmab组成三联方案，减重效果进一步增强，瘦体重流失仅9%。不过，三联方案的停药率和不良事件发生率也有所升高。
由此可见，对MSTN通路的开发正在从单一靶点药物逐步向多通路联合调控延伸拓展。
从联合给药到抗体-多肽偶联
如果联合给药是两种药物协同作用，那么能否把两种作用机制整合到同一个分子中？2026年7月，再生元公布的一项专利披露了MSTN抗体与GLP-1多肽偶联的研发方案。该方案参考Amgen的MariTide等抗体偶联GLP-1类药物的设计思路，利用G4S linker将Trevogrumab（REGN1033）与GLP-1类似物肽段连接，构建了REGN1033-M6562与REGN1033-M6677两个候选分子。在饮食诱导肥胖小鼠模型中，这两种MSTN抗体偶联分子均表现出减少脂肪、相对保留瘦体重的作用。
与传统联合给药相比，这类抗体-多肽偶联策略将GLP-1与MSTN两条通路整合到同一分子中，理论上这类分子能更好地实现GLP-1中枢食欲抑制与MSTN外周阻断保肌的互补。而依托抗体骨架，多肽的半衰期将可能从分钟/小时级大幅延长至约15–21天，显著提升给药便利性与患者依从性；同时解决了GLP-1多肽和MSTN抗体半衰期不匹配可能出现的“窗口期”暴露不均衡问题。但目前其优势主要在临床前研究及专利中展现，其临床有效性和安全性验证仍任重道远，但MariTide的成功会加速MSTN-GLP‑1在单分子双靶偶联方向的探索。
三、MSTN靶点“减脂保肌”的人类遗传学底层逻辑
支持MSTN成为“减脂保肌”重要靶点除了药物研究之外，人类遗传学也提供了重要线索。
2026年《Nature Communications》刊登了再生元一项基于约110万人群的遗传学研究。研究发现携带MSTN基因功能缺失突变（pLoF）的人群具有更高的骨骼肌含量，同时表现出较低的体脂水平。
这类人群遗传学证据从另一角度支持了MSTN与肌肉量及体脂分布之间的关联，也为进一步探索MSTN靶向干预在体重管理中的潜在价值提供了人群层面的依据。
因此，从临床药物、临床前研究到人类遗传学，MSTN正在逐步形成较为完整的研究证据链。随着相关药物进入临床，如何在临床前阶段更准确地评价MSTN靶向药物，也成为药物研发中的重要环节。
四、赛业生物人源化小鼠：精准赋能MSTN+GLP-1新药研发
MSTN在人与小鼠之间具有较高的同源性，但在pro/latent形式、抗原表位及活化相关区域等方面仍存在一定序列差异。对于靶向人源MSTN的抗体而言，人源化模型能够为MSTN靶向药物的体内药效评价提供更贴近人源靶点的研究工具。为助力MSTN及GLP-1相关减脂增肌疗法的转化，赛业生物自主开发了系列人源化小鼠模型。以下为主要模型验证数据：
重点推荐：huMSTN(GDF8) 小鼠与 huGLP-1R 小鼠
围绕 MSTN 单抗药效、GLP-1R 激动剂评价及联合治疗肥胖等代谢疾病研究，赛业生物提供两款关键人源化小鼠模型：B6-hMSTN（hGDF8）小鼠（C001636）和B6-hGLP-1R 小鼠（C001421）。
1. huMSTN(GDF8)小鼠（产品编号：C001636）验证数据
huMSTN(GDF8)小鼠实现了人源MSTN基因的表达，不同个体间人源MSTN mRNA的表达水平存在一定差异。各项血脂指标正常。
2. huGLP-1R小鼠（产品编号：C001421）药效验证数据
司美格鲁肽给药可以显著降低huGLP-1R小鼠的体重、血糖和摄食量。IPGTT曲线结果表明，司美格鲁肽给药可以改善huGLP-1R小鼠的葡萄糖耐量，表现出良好的降血糖效果。
GLP-1R/GDF8 相关人源化模型推荐
| 序号 | 产品名称 | 靶点 | 产品编号 | 模型 |
|---|---|---|---|---|
| 1 | huMSTN | MSTN | C001636 | HUGO人源化 |
| 2 | huGLP-1R | GLP-1R | C001421 | HUGO人源化 |
| 3 | huGLP-1R/huMSTN | GLP-1R、MSTN | R&D | HUGO人源化 |
| 4 | huGLP-1R/hGIPR | GLP-1R、GIPR | C001599 | HUGO人源化 |
| 5 | huGDF8/huTFRC | MSTN、TFRC | C001794 | HUGO人源化 |
| 6 | huGDF8/huINHBE | MSTN、INHBE | C002074 | HUGO人源化 |
| 7 | huGDF8/huALK7 | MSTN、ALK7 | C002075 | HUGO人源化 |
| 8 | huGDF8/huALK7/huINHBE | MSTN、ALK7、INHBE | C002082 | HUGO人源化 |
| 9 | huGCGR/huGLP-1R | GLP-1R、GCGR | C001785 | HUGO人源化 |
| 10 | huGLP-1R/huGIPR/huGCGR | GLP-1R、GCGR、GIPR | C001939 | HUGO人源化 |
| 11 | huGLP-1R/Lep-KO(ob/ob) | GLP-1R、Lep | C001601 | HUGO人源化 |
| 12 | hutau/huGLP-1R | GLP-1R、MAPT（tau） | I001221 | HUGO人源化 |
此外，赛业生物的多款人源化小鼠可以为MSTN单抗的药效评估、验证在肌肉组织中的递送效率与安全性、以及联合治疗肥胖等代谢疾病的疗效和安全性评价提供理想体内工具。欢迎联系我们，获取模型与研究方案建议！
结语
从 Apitegromab 在 SMA 中的获批，到 MSTN 与 GLP-1 联合减重、抗体-多肽偶联及人类遗传学证据，MSTN 正从单一肌肉疾病靶点逐步拓展为“减脂保肌”研究的重要方向。
对于计划开展 MSTN、GLP-1R 或联合代谢药物研究的团队，人源化小鼠能够在体内提供更贴近人源靶点的药效评价环境。根据研究目标选择 B6-hMSTN（hGDF8）小鼠、B6-hGLP-1R 小鼠或进一步组合相关模型，有助于建立从靶点机制、体成分变化到代谢安全性的连续证据链。
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正在开展 MSTN、GLP-1R 或减脂保肌相关药物研究？
欢迎提供靶点、候选药物、给药方案和核心药效终点，匹配合适的人源化小鼠模型与体内评价方案。
FAQ
为什么 MSTN 靶向药物研究需要人源化小鼠？
人与小鼠的 MSTN 在整体上具有同源性，但在抗原表位、前体形式和活化相关区域等方面可能存在差异。人源化模型可以提供更贴近人源靶点的体内药效评价环境。
B6-hMSTN（hGDF8）小鼠适合哪些研究？
可用于靶向人源 MSTN 的抗体或其他干预策略评价，也可结合肌肉量、体成分、血脂和代谢指标开展减脂保肌、肌肉疾病及联合治疗研究。
B6-hGLP-1R 小鼠可以评价哪些药物？
该模型可用于 GLP-1R 激动剂、联合减重方案及代谢药物的体内药效评价，并观察体重、血糖、摄食量和葡萄糖耐量等指标。
MSTN 与 GLP-1 联合研究通常关注哪些终点？
可结合体重、脂肪质量、瘦体重、肌肉组织、摄食量、血糖、糖耐量、血脂及安全性指标进行综合评价，具体终点应根据候选药物机制和研究阶段确定。
参考文献
- Scholar Rock：FDA批准 Isembyld（Apitegromab）相关公告。查看公告
- Pratley RE, et al. Apitegromab for lean mass preservation during tirzepatide-induced weight loss: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 2 trial. Nature Medicine. 2026.
- Chen JL, et al. Specific targeting of TGF-β family ligands demonstrates distinct roles in the regulation of muscle mass in health and disease. PNAS. 2017.
- Mastaitis JW, et al. GDF8 and activin A blockade protects against GLP-1-induced muscle loss while enhancing fat loss in obese male mice and non-human primates. Nature Communications. 2025.
- Regeneron：COURAGE phase 2 trial相关公告。查看公告
- WO2026152012：GLP1R agonist-tethered GDF8 antibody conjugates and uses thereof。
- Véniant MM, et al. A GIPR antagonist conjugated to GLP-1 analogues promotes weight loss with improved metabolic parameters. Nature Metabolism. 2024.
- Herman JL, et al. Humans with function-disrupting variants in the myostatin gene（MSTN）have increased skeletal muscle mass and strength, and less adiposity. Nature Communications. 2026.
