刺痛、灼痛、电击样痛……神经病理性疼痛由体感神经损伤或功能紊乱引发，覆盖外周神经损伤、脊神经损伤、化疗诱导周围神经病变等多种亚型。当前镇痛药物研发赛道持续升温，Nav1.7/Nav1.8钠通道、CGRP、SARM1等靶点不断输出候选化合物，但镇痛新药临床成功率仍然偏低。想提升临床前数据的参考价值，需要兼顾模型选择、给药方式、多模态行为学检测、病理分子分析，形成一套更完整的药效评价闭环。
一、多元化神经病理性疼痛模型
很多候选物在动物实验中效果亮眼，进入临床后却药效平平，重要原因之一是单一反射终点无法充分覆盖患者的复杂疼痛表型。赛业生物搭建神经病理性疼痛药效评价平台，覆盖基因编辑相关模型、人源化模型、手术造模、药物诱导模型、标准化给药体系、全套行为学分析和药理病理检测，可为镇痛新药筛选、机制解析和IND申报前研究提供可重复的实验数据。
平台不仅提供经典手术造模、药物诱导模型，也布局靶点人源化疼痛模型，适配遗传性疼痛障碍、靶点验证、化疗神经痛和中枢神经系统相关药效研究。涉及神经及肌肉疾病方向的项目，还可结合神经及肌肉模型资源进行更完整的模型组合设计。
1. 神经病理性疼痛基因编辑相关和人源化模型精选
| 产品编号 | 产品名称 | 品系背景 | 应用领域 |
|---|---|---|---|
| CR013 | hSCN9A(SD) 大鼠 | SD | 适用于红斑肢痛症、小神经纤维病变、先天性无痛症等遗传性疼痛障碍及急性、炎性、神经性疼痛研究。 |
| C001497 | huCALCRL 小鼠 | C57BL/6JCya | 适用于偏头痛药物靶点验证、药物筛选和药效实验。 |
| C001523 | huCALCA 小鼠 | C57BL/6JCya | 适用于偏头痛药物靶点验证、药物筛选和药效实验。 |
| C002105 | hSCN9A 小鼠 | C57BL/6NCya | 适用于镇痛药物筛选，以及红斑肢痛症、小纤维神经病变和先天性无痛症等疾病机制研究。 |
| I001216 | huSCN9A 小鼠 | C57BL/6NCya | 适用于红斑肢痛症、Dravet综合征、小神经纤维病变、先天性无痛症及其他神经性疾病机制研究。 |
| CR006 | hSCN10A(Nav1.8)(SD) 大鼠 | SD | 适用于急性疼痛、糖尿病周围神经性疼痛、术后疼痛等机制研究和靶向Nav1.8通道的镇痛剂研发。 |
2. 神经病理性疼痛手术和诱导模型精选
| 模型 | 物种 | 核心造模机制 | 病理与临床相关性 |
|---|---|---|---|
| 小鼠慢性缩窄性损伤（CCI）模型 | 小鼠 | 手术暴露坐骨神经主干，并进行四次结扎。 | 模拟慢性缩窄性损伤及外周神经病理性疼痛，表现出显著机械性异常性疼痛和冷觉过敏。 |
| 脊神经结扎（SNL）模型 | SD大鼠 | 切除L5横突后，暴露并结扎L5脊神经。 | 具有临床相关性的周围神经病变模型，可诱导稳定、持久的机械性异常性疼痛及负重不对称。 |
| 顺铂诱导疼痛小鼠模型 | 小鼠 | 连续三周每周两次腹腔内重复给予顺铂，随后进行机械痛阈和冷板评估。 | 模拟化疗诱导周围神经病变，小鼠表现出稳定机械痛觉过敏和冷觉过敏，支持疼痛机制及镇痛药效研究。 |
3. 神经及肌肉疾病模型定制繁育一站式服务
依托高效的TurboKnockout基因编辑技术，赛业生物可为神经病理性疼痛等多种类型的动物模型提供定制开发、繁育、胚胎精子冻存复苏与标准化实验动物供应，帮助不同批次研究保持更稳定的模型背景和实验可比性。
二、多途径注射给药与行为学分析
神经痛药物常需要作用于中枢、脊髓、背根神经节等特殊部位，给药操作精度会直接影响实验结果。赛业平台具备脑立体定位注射、鞘内注射、脑室内注射、尾静脉、腹腔、鼻腔滴注、肌肉和皮下注射等多途径给药能力，可根据候选药物形式、作用部位和药代特点设计给药方案。
传统疼痛实验若仅检测简单反射指标，难以还原临床患者复杂症状。赛业标准化神经行为学平台可提供Von Frey、哈氏足底热刺激、丙酮冷刺激三大疼痛核心检测，同时覆盖运动协调、情绪、学习记忆、步态分析等指标，平台配备硬件设备与专业行为分析软件，并遵循国际通用实验规范。
三、多维度药理药效分析平台
神经病理性疼痛药效评价不应止步于行为终点。赛业生物依托标准化病理实验室和先进实验设备，可提供生理生化、病理组织、代谢水平、基因蛋白表达、细胞功能检测等多维药效分析实验，全方位评估药物有效性和潜在机制。对于需要更上游靶点发现与候选药物筛选的项目，也可结合AI辅助的药物发现与临床前CRO能力进行承接。
四、神经病理性疼痛模型研究案例
1. 小鼠坐骨神经慢性压迫损伤模型
CCI模型术后可出现机械性与冷痛觉过敏。与野生型对照组相比，雌性CCI模型小鼠对机械刺激、冷刺激敏感性升高；加巴喷丁给药可降低疼痛相关行为学反应，证明该模型可用于镇痛药物药效学评价。
CCI造模后第1周和第2周，雌性CCI模型小鼠对机械刺激与冷刺激的敏感性高于野生型小鼠。术后第6周，小鼠对机械痛检测工具及100%乙醇刺激的反应差异幅度有所下降，但仍具有统计学意义。术后两周内对雌性CCI模型小鼠腹腔注射加巴喷丁后，CCI小鼠与野生型小鼠的刺激敏感性无显著差异；术后第6周再次给予加巴喷丁干预后，加巴喷丁处理的CCI组与野生型组之间刺激敏感性仍未见显著差异。
2. 大鼠脊神经结扎模型（SNL）
SNL模型可呈现步态障碍与机械性异常痛。大鼠SNL模型出现显著步态异常，同时爪回缩阈值降低，提示模型存在稳定的神经病理性疼痛相关功能损伤；加巴喷丁给药可升高爪回缩阈值，证明该模型适用于镇痛药物药效学评价。
基线期，与野生型大鼠相比，SNL大鼠左前肢、左后肢、右前肢及右后肢步长均显著缩短；前肢与后肢步宽未见显著差异，提示运动过程中的侧向稳定性未受到明显影响。SNL大鼠手术侧后肢平均足印面积显著减小，提示损伤肢体承重能力明显下降。机械痛检测中，SNL大鼠左后肢缩足阈值显著低于野生型；加巴喷丁给药后，缩足阈值恢复至野生型水平。
3. 顺铂诱导疼痛小鼠模型
顺铂诱导疼痛小鼠模型通过对C57BL/6J小鼠腹腔注射顺铂，每周2次、连续3周，构建化疗诱导性周围神经病变模型。结果显示，顺铂给药可诱导稳定、可重复的机械痛敏与冷痛敏，适用于疼痛机制研究及镇痛药物药效学评价。
机械性异常痛验证显示，自首次给药起，顺铂处理小鼠缩足阈值在各检测时间点均显著低于同期对照组，且下降趋势在三周给药周期内持续存在。冷痛敏验证显示，三周顺铂给药方案可产生稳定、可重复的冷痛觉过敏。在本实验条件下，阳性对照药物mAb-A对冷痛敏无显著改善作用，提示不同药物机制需要匹配更精细的终点组合。
五、平台服务优势与资料下载
- 丰富的神经病理性疼痛模型资源：覆盖外周神经损伤、脊神经损伤及化疗诱导性周围神经病变，可针对不同疼痛机制与行为学表型定制研究方案。
- 多维度行为学检测指标：整合机械痛、冷痛、热痛、步态和自发性疼痛相关行为评估，帮助项目在同一研究体系中多角度表征药物响应。
- 一体化药理学研究支持：从模型构建、行为学验证到阳性对照参照与药效评估，为临床前神经病理性疼痛研究提供端到端服务。
神经病理性疼痛新药赛道机遇与挑战并存，高质量临床前药效评价，是规避后期临床失败的第一道关卡。如果你正在开展镇痛小分子、抗体或基因治疗相关临床前研发，可以通过下方入口获取神经领域完整解决方案或联系赛业团队沟通项目方案。
赛业生物 iCyagen 1.0 正式上线：二十余年基因编辑经验沉淀，打造垂直科研 AI 平台
iCyagen 是赛业生物推出的数字化科研平台，以基因编辑设计与科研问答为核心，把二十余年定制化模型构建方案、项目经验、实验设计逻辑与疑难问题解决思路沉淀为“AI工具+生物信息学数据库”的一站式智能科研平台。对于神经病理性疼痛、靶点机制和动物模型选型等前期问题，可作为资料检索与方案梳理的辅助入口。
如果你正在推进镇痛新药、神经疾病模型或临床前药效评价项目，欢迎联系赛业生物获取模型选择、给药路径、行为学终点和药效分析方案建议。
FAQ
神经病理性疼痛药效评价为什么不能只看一个行为学终点？
神经病理性疼痛涉及机械痛、冷痛、热痛、步态、负重和自发性疼痛等多种表现，单一终点容易遗漏药物作用差异。多模态行为学和病理分子检测组合，更有助于判断候选药物的真实药效和作用机制。
CCI、SNL和顺铂诱导疼痛模型应该如何选择？
CCI更适合模拟外周神经慢性压迫损伤，SNL更适合周围神经病变和稳定机械性异常痛研究，顺铂模型更贴近化疗诱导周围神经病变。具体选择应结合药物靶点、给药方式、预期适应症和检测终点综合判断。
神经痛药效评价是否可以同时做行为学和病理分析？
可以。行为学检测可观察功能层面的疼痛反应，病理、基因蛋白表达和细胞功能检测可补充机制层证据，两类数据结合更适合支持候选药物筛选和临床前项目决策。
