CD38新药研发风向：从单抗拓展到DAC，人源化模型如何助力？

目录

• 导语：CD38 赛道为什么还在升温
• 一、CD38 单抗“双雄”格局已经成型
• 二、CD38 的适应症边界正在外扩
• 三、DAC 为 CD38 打开下一代竞争窗口
• 四、为什么 CD38-DAC 更需要人源化模型
• 五、赛业 CD38 人源化小鼠的应用价值
• FAQ

一、CD38 单抗“双雄”格局已经成型

从 2015 年 Daratumumab 首次获批至今，CD38 已成长为血液肿瘤领域最成熟的靶点之一。当前市场以 Daratumumab 与 Isatuximab 为代表，形成了明确的“双雄”格局。两款上市药物已覆盖多发性骨髓瘤多个治疗线，并在全球多个国家与地区进入临床实践。

这意味着 CD38 已不再是一个“待验证”的概念靶点，而是一个拥有明确临床价值、成熟商业化基础和持续迭代空间的核心赛道。也正因为基础已足够扎实，行业更有动力将竞争推进至皮下给药、联合治疗和新分子形式阶段。

二、CD38 的适应症边界正在外扩

CD38 是一种兼具信号转导与酶学功能的 II 型跨膜糖蛋白，参与细胞黏附、信号转导、NAD+ 代谢与免疫调控等多种生物学过程。虽然其最成熟的临床应用集中在多发性骨髓瘤，但相关研究已逐步扩展至 AL 淀粉样变性、白血病、淋巴系统恶性肿瘤，以及 AMR、SLE、NMOSD 等免疫与炎症相关疾病。

图2 CD38 的功能及其作为抗体靶点的作用机制

这种外扩趋势意味着，CD38 不只是骨髓瘤药物的成熟靶点，也有望成为更广谱的免疫调控与精准递送“锚点”。当适应症不断扩容，研发模型就不能只满足单一肿瘤场景，而要支持更复杂的机制验证和安全性评估。

三、DAC 为 CD38 打开下一代竞争窗口

降解剂-抗体偶联物（DAC）是近年来受到高度关注的新药形式。与传统 ADC 不同，DAC 递送的是蛋白降解剂，如 PROTAC 或分子胶，而不是经典细胞毒素。其核心逻辑是利用抗体的靶向识别能力，将降解剂高精度递送至肿瘤细胞内，进一步实现对关键生存蛋白的定向降解。

图3 DAC 的结构与靶向降解胞内蛋白机制

在 CD38 场景下，DAC 之所以受到关注，一方面是因为 CD38 在多发性骨髓瘤细胞表面表达稳定且较高，具备递送入口条件；另一方面，IKZF1/3 等关键蛋白又为降解策略提供了明确的作用靶点。随着 Dara-VA-I034、DAC-002 等代表性项目的推进，CD38-DAC 已经成为值得持续跟踪的新方向。

图4 CD38-DAC 通过靶向递送实现肿瘤抑制的研究示意

四、为什么 CD38-DAC 更需要人源化模型

无论是单抗、双抗还是 DAC，这类分子都高度依赖“人源靶点识别 + 真实免疫环境响应”。而人鼠 CD38 在氨基酸序列和免疫细胞表达谱上均存在显著差异，传统鼠模型很难完整反映候选药物在人体中的靶点结合、内吞效率、药效表现以及潜在毒性风险。

尤其在 DAC 场景下，项目不仅需要验证抗体是否能够顺利识别并进入细胞，还要验证后续降解事件是否足以驱动细胞死亡，同时兼顾细胞因子释放、肝毒性等安全性问题。因此，更接近临床真实场景的人源化模型就显得尤为重要，而 C002047 模型可作为这类验证中的关键入口。

五、赛业 CD38 人源化小鼠的应用价值

赛业生物自主研发的 CD38 人源化小鼠（产品编号：C002047）可稳定表达人源 CD38 蛋白，适合用于 CD38 靶向药物的机制研究、临床前药效验证和安全性评价。对于需要同时兼顾人源靶点识别和转化预测能力的创新项目，这类模型可作为项目推进的重要支撑。

图5 CD38 人源化小鼠 FACS 检测数据

如需继续延伸阅读，可查看 《2026全球抗体药物行业发展蓝皮书》相关文章，以及与创新抗体研发相关的 常见抗体筛选技术 等内容，帮助进一步梳理 CD38 赛道中的分子设计与平台选择逻辑。

FAQ

参考文献

1. Sanofi. Sarclisa Escena approved in the US as first anticancer treatment administered via on-body injector. 2026.

2. NCCN Guidelines: Multiple Myeloma, Version 5.2026.

3. Horenstein AL, et al. The Circular Life of Human CD38: From Basic Science to Clinics and Back. Molecules. 2020.

4. Dragovich PS. Degrader-antibody conjugates. Chem Soc Rev. 2022.

5. Liu W, Yu J, Sun K, et al. Preclinical characterization of a novel investigational monoclonal antibody CM313 with potent CD38-positive cell killing activity. Front Immunol. 2024.