huMMP7(SD)大鼠

复苏/繁育服务
产品名称

huMMP7(SD)

产品编号

CR011

品系全称

SD-Mmp7em1(hMMP7)/Cya

品系背景

SD

品系状态

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交付类型
周龄
性别
基因型
数量
小计:
询价
HUGO-GT人源化动物模型
肿瘤靶点人源化动物模型

基本信息

应用领域

基因
MMP7
基因别称
MMP-7,MPSL1,PUMP-1
染色体号
Chr 11 (Human)
MGI ID

品系介绍

MMP7基因编码基质金属蛋白酶-7(MMP-7),也称为小基质溶解素(Matrilysin),属于基质金属蛋白酶家族,在细胞外基质(ECM)成分的降解和重塑中发挥关键作用 [1]。MMP7主要表达于胃肠道、肺部和生殖系统等上皮组织中,其表达受到细胞因子、生长因子以及缺氧和炎症等外界信号的调控。MMP7以酶原形式分泌,通过其他蛋白酶或自身催化裂解活化。活化的MMP7可以降解胶原蛋白、蛋白聚糖、弹性蛋白和纤维连接蛋白等基质成分,并能活化抗菌肽(如防御素)及加工细胞因子 [2]。MMP7参与多种生理与病理过程,包括细胞外基质重塑、免疫调节、伤口愈合及肿瘤进展。它在肿瘤侵袭和转移中的作用尤为显著,通过降解基质屏障促进癌细胞迁移,并通过调控血管生成和免疫逃逸加速肿瘤生长 [2-3]。MMP7与多种疾病相关,包括癌症(如结直肠癌、胃癌、胰腺癌、肺癌等,且高表达常与不良预后相关)、炎症性疾病(如炎症性肠病、慢性阻塞性肺病、哮喘等)、纤维化疾病(如特发性肺纤维化等)以及心血管疾病(如动脉粥样硬化和动脉瘤) [3-5]
huMMP7(SD) 大鼠是通过基因编辑技术构建的人源化模型,将大鼠Mmp7基因从ATG起始密码子至 3'非翻译区(3'UTR)的序列替换为人源MMP7基因从ATG起始密码子至 3'非翻译区(3'UTR)的序列。该模型可用于多种癌症、炎症性疾病、纤维化疾病及心血管疾病的研究,以及MMP7靶向药物的研发筛选和临床前药理药效评估。
参考文献
Wozniak J, Floege J, Ostendorf T, Ludwig A. Key metalloproteinase-mediated pathways in the kidney. Nat Rev Nephrol. 2021 Aug;17(8):513-527.
Sternlicht MD, Werb Z. How matrix metalloproteinases regulate cell behavior. Annu Rev Cell Dev Biol. 2001;17:463-516.
de Almeida LGN, Thode H, Eslambolchi Y, Chopra S, Young D, Gill S, Devel L, Dufour A. Matrix Metalloproteinases: From Molecular Mechanisms to Physiology, Pathophysiology, and Pharmacology. Pharmacol Rev. 2022 Jul;74(3):712-768.
Liao HY, Da CM, Liao B, Zhang HH. Roles of matrix metalloproteinase-7 (MMP-7) in cancer. Clin Biochem. 2021 Jun;92:9-18.
Craig VJ, Zhang L, Hagood JS, Owen CA. Matrix metalloproteinases as therapeutic targets for idiopathic pulmonary fibrosis. Am J Respir Cell Mol Biol. 2015 Nov;53(5):585-600.

构建方案

将大鼠Mmp7基因从ATG起始密码子至 3'非翻译区(3'UTR)的序列替换为人源MMP7基因从ATG起始密码子至 3'非翻译区(3'UTR)的序列。
图1. huMMP7(SD) 大鼠的基因编辑策略。