huMMP7小鼠

MMP7基因编码基质金属蛋白酶-7（MMP-7），也称为小基质溶解素（Matrilysin），属于基质金属蛋白酶家族，在细胞外基质（ECM）成分的降解和重塑中发挥关键作用 ^[1]。MMP7主要表达于胃肠道、肺部和生殖系统等上皮组织中，其表达受到细胞因子、生长因子以及缺氧和炎症等外界信号的调控。MMP7以酶原形式分泌，通过其他蛋白酶或自身催化裂解活化。活化的MMP7可以降解胶原蛋白、蛋白聚糖、弹性蛋白和纤维连接蛋白等基质成分，并能活化抗菌肽（如防御素）及加工细胞因子 ^[2]。MMP7参与多种生理与病理过程，包括细胞外基质重塑、免疫调节、伤口愈合及肿瘤进展。它在肿瘤侵袭和转移中的作用尤为显著，通过降解基质屏障促进癌细胞迁移，并通过调控血管生成和免疫逃逸加速肿瘤生长 ^[2-3]。MMP7与多种疾病相关，包括癌症（如结直肠癌、胃癌、胰腺癌、肺癌等，且高表达常与不良预后相关）、炎症性疾病（如炎症性肠病、慢性阻塞性肺病、哮喘等）、纤维化疾病（如特发性肺纤维化等）以及心血管疾病（如动脉粥样硬化和动脉瘤） ^[3-5]。因此，MMP7是多种疾病的重要治疗靶点。然而，针对MMP7的临床试验仍面临疗效和安全性的挑战。传统的广谱性MMP抑制剂（如Marimastat和Batimastat）由于特异性低和副作用（如肌肉骨骼疼痛）而效果有限。近年来，研究更多集中于选择性靶向MMP7的抑制疗法，包括小分子抑制剂、单克隆抗体、肽类抑制剂、小干扰RNA（siRNA）以及反义寡核苷酸（ASO）等 ^[5-8]。总体而言，MMP7在维持生理稳态和介导病理过程（尤其是癌症和纤维化）中具有双重作用，是一个充满潜力但开发难度较大的治疗靶点。

huMMP7小鼠是通过基因编辑技术构建的人源化模型，将小鼠Mmp7基因1号外显子上游至6号外显子下游的序列替换为人源MMP7基因1号外显子上游至6号外显子下游的序列。该模型可用于多种癌症、炎症性疾病、纤维化疾病及心血管疾病的研究，以及MMP7靶向药物的研发筛选和临床前药理药效评估。