huSTING1小鼠

STING1（干扰素反应cGAMP相互作用刺激蛋白，又称TMEM173）是一种定位于内质网的关键适配蛋白，在先天免疫系统识别胞质DNA信号通路中发挥核心调控作用 ^[1]。该蛋白广泛表达于多种组织，且在树突状细胞、巨噬细胞及淋巴细胞等免疫细胞中呈现显著高表达。当胞质中出现外源性或异常自身DNA时，cGAS酶催化产生的环状二核苷酸可被STING特异性识别 ^[2]。此结合过程诱导STING发生构象改变并启动转位，进而招募并激活TBK1激酶。活化的TBK1通过磷酸化IRF3和NF-κB等转录因子，最终驱动I型干扰素及促炎细胞因子的快速合成，从而介导宿主抵御病毒和细菌等胞内病原体的核心免疫应答机制 ^[2-3]。除参与抗感染免疫外，STING信号通路的异常激活在自身炎症性疾病中具有重要病理意义。典型例证为功能获得性突变导致的STING相关血管病（SAVI，婴儿期起病），其发病机制与STING信号持续活化密切相关。此外，该通路通过调控肿瘤微环境中的抗肿瘤免疫应答与炎症反应，在肿瘤发生发展中呈现复杂双向作用 ^[3-4]。鉴于STING在危险信号感知和炎症级联反应中的枢纽地位，其已成为免疫相关疾病及恶性肿瘤治疗领域的重要分子靶标。

huSTING1小鼠是通过将小鼠Sting1基因序列原位替换为人类STING1基因中的对应序列所构建的人源化模型。huSTING1小鼠可用于免疫相关疾病及恶性肿瘤发病机制的研究，以及STING1靶向药物的筛选、研发和安全性评价。