hCD38小鼠

CD38基因位于人类4号染色体，编码一种多功能的Ⅱ型跨膜糖蛋白（亦称为ADP-核糖基环化酶/环状ADP-核糖水解酶1），该蛋白兼具外酶和受体的功能。CD38广泛表达于多种免疫细胞表面，包括浆细胞、活化的T细胞和B细胞、自然杀伤细胞、单核细胞及树突状细胞，其表达水平随细胞的活化与分化状态而变化；此外，该蛋白亦存在于多种组织中，并可呈现可溶性形式 ^[1]。该编码蛋白主要作为一种强效的NAD+水解酶发挥作用，催化NAD+水解生成ADP-核糖（ADPR）和烟酰胺，同时也能合成环状ADP-核糖（cADPR）；cADPR作为一种第二信使，参与细胞内钙离子动员、细胞黏附（通过与CD31相互作用）、信号转导及代谢调控等过程 ^[2-4]。在多发性骨髓瘤中，CD38的高表达是恶性浆细胞的标志性特征，并在慢性淋巴细胞白血病（CLL）中作为预后标志物；同时，CD38介导的NAD+耗竭作用使其与炎症、衰老、免疫调节及代谢性疾病密切相关 ^[5-6]。在药物研发领域，CD38已成为一个重要的治疗靶点。已获批的单克隆抗体药物，如达雷妥尤单抗（daratumumab）和伊沙妥昔单抗（isatuximab），通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）、补体依赖性细胞毒性（CDC）及直接诱导凋亡等机制，在多发性骨髓瘤的治疗中展现出显著疗效。目前，相关研究正致力于探索其在更广泛的血液系统恶性肿瘤及自身免疫性疾病中的应用潜力 ^[7]。

hCD38小鼠是通过基因编辑技术构建的人源化模型，将小鼠Cd38基因1号内含子剪接受体（SA）的序列替换为“人源CD38基因1号内含子剪接受体（SA）-人源CD38基因2号至8号外显子的编码序列（CDS）-WPRE-BGH pA”表达组件。该模型主要用于多发性骨髓瘤（MM）等恶性血液肿瘤、慢性淋巴细胞白血病（CLL）的机制探索及治疗手段开发，以及其他CD38靶向药物的筛选、研发和安全性评价。此外，鉴于CD38在NAD+代谢中的关键作用，该模型也适用于评估靶向CD38疗法在改善老年相关代谢衰退、神经退行性疾病及提升NAD+水平方面的药效。